La clave para la comprensión de la resistencia a la insulina

El tema de la resistencia a la insulina es muy aguda. La mayoría de las enfermedades de la civilización, que van desde la depresión, las enfermedades cardiovasculares y la enfermedad de alzheimer está relacionado con los tipos de discapacidad. Sin embargo, es muy interesante, ¿qué relación hay entre la forma de vida y las enfermedades, como nutrientes provocan las violaciones concretas de intercambio de sustancias.

Por eso hoy voy a hablar sobre СЖК – los ácidos grasos libres (en las ilustraciones se marcaron como FFA – free fatty acids). Por un lado СЖК es la principal fuente de energía, pero por otro lado es importante molécula de señalización.

Especialmente quiero destacar que cuando se trata de la crónica a la mejora de la СЖК como causa de resistencia a la insulina (RI), recuerde que el problema no está en СЖК, y que no tienen dónde utilizarse, por lo tanto, en la sangre aparece su exceso. El artículo ha resultado la más grande, pero a quien es interesante entender la lógica de la salud y la enfermedad – es bienvenido.






Los ácidos grasos libres: la clave para la comprensión de la resistencia a la insulina

 

Los ácidos grasos libres.

Libres (o no этерифицированные) de ácidos grasos (СЖК) se forman como resultado de la hidrólisis de los triglicéridos contenidos en el tejido adiposo. Televisores de plasma de ácidos grasos o этерифицированы y en este caso están más relacionados con la albúmina o no этерифицированы y se encuentran en estado libre. Los ácidos grasos libres (СЖК) forman parte de las lipoproteínas de 5ª clase.

Los últimos se componen de длинноцепочечных de ácidos grasos, sólidamente relacionados con dos áreas específicas de la molécula de albúmina; cuando aumenta el nivel de СЖК en el plasma, que ocupan los terrenos adicionales de esta molécula, pero en este caso resulta menos sólida.

СЖК constituyen el principal sustrato energético del organismo. Se forman en el proceso de lipólisis de los triglicéridos acumulados en las células del tejido adiposo. La lipasa tisular en estas células está bajo нейроэндокринным control, y su activación se realiza a través de аденилатциклазную sistema.

La segunda fuente de СЖК de plasma sirve la hidrólisis de los triglicéridos contenidos en липопротеинах, bajo la influencia de липопротеиновой de la lipasa. La capacidad de los músculos esqueléticos (y otros tejidos) adaptar su metabolismo a la dominante en este momento, el sustrato se conoce como una "buena metabólico de la salud" o "la flexibilidad". Está claro que un buen "metabólica de la salud" se relaciona con la normal de la sensibilidad a la insulina.

Cambio de ácidos grasos libres.

El período de полужизни СЖК muy непродолжителен — 4 — 8 min, y son fácilmente absorbidos por de plasma de células musculares del cuerpo. La segunda ruta de acceso y el intercambio consiste en la absorción de hígado y ресинтезе en triglicéridos, que luego pueden ser transportados desde el hígado en la composición de vldl o se oxida hasta acetil-Coa. En condiciones fisiológicas el nivel de СЖК en la sangre puede subir y bajar muy rápido, satisfaciendo la necesidad de un organismo de esta forma de energía.

Su contenido suele ser menor después de la absorción de hidratos de carbono y que surja como consecuencia de esta liberación de la insulina, pero a medida que disminuye el nivel de glucosa en la sangre después de comer su nivel se eleva. En ayunas en la sangre contiene, normalmente, 400 — 600 мкэкв/l СЖК más prolongado de ayuno (de 24 a 72 h) el nivel de СЖК puede alcanzar los 1000 — 1500 мкэкв/l. el Glucagón, la adrenalina, la hormona del crecimiento y de la aktg también aumentan el nivel de СЖК. Los principales fisiológicos reguladores de contenido СЖК en el plasma sirven a la insulina y adrenalina.

Cada minuto se recicla el 20-40% de СЖК, entran en el plasma, — que se oxidan, реэтерифицируются o se convierten en otros ácidos grasos. Durante el reposo la oxidación se produce, principalmente, en el hígado y en el corazón, y de las cargas de trabajo — en el músculo esquelético, en este último caso, la participación de окисляющихся СЖК, aumenta aproximadamente de 20 a 60%.

La mayoría de СЖК capturados por las células del hígado, реэтерифицируется con la educación, principalmente de los triglicéridos y fosfolípidos, para la síntesis de los cuales se utiliza, normalmente, el ácido linoleico. En el plasma de СЖК se encuentran en el rango de concentraciones de 100 µmol/l a 1 mmol/l y su nivel depende de la hora del día.

Después de cada comida, el nivel de СЖК en el plasma disminuye, ya que la insulina inhibe en las células de grasa de la lipólisis, como resultado de la cual se forman СЖК. En la noche la concentración de СЖК en el plasma aumenta. A estas normal суточным a las fluctuaciones de los niveles de СЖК "se adaptan" casi todos los otros tejidos, en particular, los músculos esqueléticos, que "pasan" con la utilización de la glucosa (de día) en el consumo de СЖК (por la noche).

 

Algunas de las causas de la violación de intercambio de СЖК.

Clave intercambio de violación de los ácidos grasos libres es su crónica de la subida. Crónica el de aumentar el nivel de СЖК puede deberse a diversas razones de los alimentos y el tipo de estrés. Por ejemplo, el exceso de hidratos de carbono, con el que se inicia la síntesis de nuevos ácidos grasos de exceso de hidratos de carbono.

Ya que una persona sana, el 75-80% de la glucosa se recicla musculatura esquelética, la actividad física de trabajo pesado en el trabajo puede prevenir el desarrollo de la "funcional" de la resistencia a la insulina. La falta de actividad física también provoca el aumento de СЖК.

El estrés crónico de cualquier tipo – es otra razón por la crónica de mejorar la СЖК. En momentos de estrés en la sangre se eleva el nivel de СЖК para garantizar el funcionamiento del corazón y de los músculos. Pero generalmente el hombre no se mueve y todos estos ácidos grasos circulan en la sangre durante mucho tiempo.

En estudios a gran escala se encontró una relación inversa entre la posición de la persona en el desarrollo socio-económico de la escalera y la probabilidad de desarrollo de síndrome metabólico. Llega a la conclusión de que el desarrollo del síndrome metabólico – biológico mecanismo que conduce a la "desigualdad social en la distribución de riesgo coronario entre la gente".

Altos riesgos coronarios (aumento de los niveles de triglicéridos y bajos niveles de colesterol-lipoproteína de alta densidad) se relacionan con un bajo estatus socio-económico ("los pobres de la infancia"), que en los años de madurez lleva al sobrepeso y a la obesidad.

Además, psicológicos estrés también contribuyen al desarrollo de СД1 y СД2, así como el alto nivel de СЖК relacionado con un aumento de la educación en las mitocondrias de las formas activas de oxígeno (estrés oxidativo), que en última instancia conduce a la disminución de la capacidad de las células para responder adecuadamente a la acción de la insulina.

 

СЖК – y el metabolito, y la señal de la molécula.

Numerosos estudios en los últimos años han demostrado que, en primer lugar, СЖК no es sólo высокоэнергетическое combustible, pero importantes y señalización de moléculas. Su concentración es un importante regulador factor que influye en la intensidad de utilización de la glucosa en los músculos.

Y, la segunda, адипозные de la tela es otra y más importante órgano endocrino que секретирует un gran número de factores, llamados адипоцитокинами que tienen o no se conoce ningún efecto de la insulina (es адипонектин y la leptina), en particular, del factor de necrosis tumoral – alfa (tnf - alfa), резистин etc.

Si tiene sobrepeso, el número de адипозных de los tejidos se produce el exceso de la lipólisis. En la norma de la liberación de СЖК de адипозных tejidos están estrictamente reguladas, que proporciona otros tejidos claramente equilibrada la cantidad de СЖК necesarios para el adecuado para satisfacer sus necesidades energéticas.

Pero en caso de obesidad en el torrente sanguíneo llegan, por lo tanto, патологически aumento de la cantidad de moléculas de señalización (en particular, el tnf-alfa), que conduce a la violación metabólico de la homeostasis. Por lo tanto, los primeros eventos que llevan a la violación de los mecanismos de acción de la insulina y la aparición de IL, se producen en адипозных las células y, mucho antes de que se produzca alteración de la tolerancia a la glucosa.






El perfil de los ácidos grasos libres en suero varía en función del sexo y de la edad, la dieta, los cambios en el estatus hormonal; por ejemplo, la adrenalectomía o castración conducen a la modificación de los perfiles de la pantalla lcd.

El cambio de concentración libres pantalla lcd a su vez conduce a cambios significativos en las dos etapas de la migración de reemplazo hormonal de la información: la vinculación de los glucocorticoides con sus específicas de las proteínas que poseen en el plasma y con filtros de receptores.

Las actuales posiciones de los ácidos grasos libres no se consideran como pasivos sustratos que participan en los procesos metabólicos. Los ácidos grasos libres son importantes en el metabolismo de las señales y los participantes de lípidos. En algunos casos, se comportan como гормоноподобные de la molécula, lo que afecta la transcripción de genes en contacto con una serie de receptores.

Entre los receptores que se unen con СЖК/FFA o sus derivados, ocupan un lugar especial пероксисом пролифератор-activados por los receptores – PPARs. También conjugado con una proteína G receptor GPR120, que en gran cantidad se expresa en el intestino, funciona como receptor para insaturados длинноцепочечных de ácidos grasos libres de la FFA. La estimulación de GPR120 libres de ácidos grasos contribuye a la secreción de GLP-1 y aumenta la cantidad de circulación de la insulina.

 

Los ácidos grasos libres y la salud.

En el extranjero de la literatura médica de los ácidos grasos libres (СЖК) o неэстерифицированные los ácidos grasos, que se forman como resultado de la hidrólisis de la tres-глицеридов contenidas en el tejido adiposo, se llama "rojo bombilla de luz en el salpicadero de miocardio".

El aumento de sus plasma de los niveles de señales sobre el creciente peligro: el primero sobre el síndrome metabólico, y luego sobre la resistencia a la insulina, la diabetes, la cardiomiopatía, y luego la enfermedad coronaria. Además, esta bombilla puede quemarse, y вспыхнут "bombillas" de los marcadores de necrosis miocárdica, la evidencia de que el "punto de no retorno" es pasado.

Por lo tanto, los niveles elevados de СЖК directamente relacionados con la obesidad, es decir, "estas bombillas comienzan a brillar mucho antes del desarrollo de la punto final", lo que hace posible la realización efectiva de la корригирующих actividades.

Varios estudios recientes señalan con claridad: los niveles elevados de СЖК causados por el exceso de tejido adiposo – si no la primera, por lo menos, una de las principales causas de la aparición de IL. Muchas veces y confiable muestra que la mayoría de los pacientes que sufren de la obesidad, síndrome metabólico y diabetes mellitus tipo ii (cd 2), tienen niveles elevados de СЖК, lo que conduce a la IL muchos de los tejidos adiposo, muscular, hígado, así como de las células endoteliales.

СЖК independiente predictor de la violación de la tolerancia a la glucosa y diabetes mellitus 2. Así, el aumento del flujo de СЖК de la gran masa de адипозных de las células, así como las violaciones de los mecanismos de almacenamiento de triglicéridos y en los mecanismos de la lipolisis en el tejido, inicialmente normalmente sensibles a la insulina es, parece, las primeras manifestaciones de anomalías que conducen a la IL.

En principio, que estas alteraciones se detectan aún antes del desarrollo de la hiperglucemia postprandial o antes del desarrollo de la hiperglucemia en ayunas. De hecho, el aumento en ayunas en plasma de los niveles de СЖК, quizás la cosa más antes de la indicación en el futuro de la intolerancia a la glucosa.






La escalera исулинорезистентности.

Primer paso: la violación de лептиновой la regulación de (лептинорезистентность).

En la distribución de los ácidos grasos en el cuerpo humano intervienen principalmente dos hormonas: la hormona de crecimiento, que controla la movilización de ácidos grasos desde el tejido adiposo, y la leptina, que controla la beta-oxidación de ácidos grasos en la mitocondria.






Una de las principales funciones de la leptina es la retención de triglicéridos en el адипоцитах. Los niveles normales de leptina protege a otros órganos de la acumulación de grasa (vasos sanguíneos, el hígado, los músculos y otros). La leptina activa carnitina-пальмитоил-traslado zu-1, que une el ácido graso con карнитином, y el último lo lleva a través de la membrana de las mitocondrias, y este proceso estrictamente regulado. La leptina también estimula la oxidación de ácidos grasos y reduce el número de триацилглицеровлов en el tejido muscular. También se ha establecido que la leptina inhibe la actividad de la acetil-Coa карбоксилазы!

Crónicas de estrés, comer en exceso, la desnutrición, el exceso de azúcar, la inactividad física, interrumpiendo el trabajo лептиновой del sistema. Si se produce resistencia a лептину, esto conduce al aumento de la cantidad de ácidos grasos libres. Llega el segundo paso es la enfermedad crónica de la mejora de la СЖК.

Segundo paso: el aumento de tejido adiposo visceral.

Es el tejido adiposo visceral será más poderoso fuente de СЖК. Grasa visceral aumenta en proporción al índice de masa corporal y es un predictor independiente del desarrollo de la diabetes tipo 2. El tejido adiposo visceral es la principal fuente de ácidos grasos libres (СЖК).

Cuando висцеральном la obesidad en el hígado a través del sistema de la vena porta llega excesivo (entre 20 y 30 veces superior a la de la norma) la cantidad de ácidos grasos libres, lo que pone en el hígado grave sobrecarga y, en última instancia, conduce al desarrollo de los arriba indicados de trastornos metabólicos.

Grasa visceral, que está presente alrededor de los órganos internos, el mesenterio y el prensaestopas, es diferente de la subcutánea por tipo de adipocitos, su función endocrina, липолитической de la actividad, la sensibilidad a la insulina y otras hormonas.

A diferencia del tejido adiposo subcutáneo, la sangre venosa, que refluye de la grasa visceral, a través del portal del sistema va directamente al hígado. Esto condiciona directamente el ingreso en el hígado de la gran cantidad de ácidos grasos libres (СЖК) y адипокинов, синтезирую - estudiantes en el tejido adiposo visceral.

Адипокины, a su vez, activan hepáticas inmunitarios de los mecanismos que conducen a la formación de mediadores pro-inflamatorias, tales como la proteína c reactiva (pcr) y otros. Los ácidos grasos libres, en gran cantidad, que obran en el hígado de tejido adiposo visceral, condicionan el desarrollo de la resistencia a la insulina hepática.

Секретируя моноцитарный хемоаттрактантный la proteína-1 (MCP-1), que contribuye a la макрофагальной la infiltración de tejido adiposo, los adipocitos condicionan провоспалительное estado.

Los macrófagos, a su vez, representan una fuente importante de citoquinas inflamatorias, tales como el factor de necrosis tumoral-alfa (tnf-alfa) y la interleucina-6 (IL-6). El tejido adiposo visceral es más la infiltración de воспали - positivas las células, y por lo tanto секретирует grandes cantidades de citoquinas inflamatorias, en comparación con подкожным grasa

Эктопический grasa - es decir, la grasa que no se encuentra en la grasa fibra. Esta grasa a menudo visceral, o hepático, o межмышечный. Pero tienen en común es que no es la grasa subcutánea, y se encuentra con "equivocada" en el lugar. El desarrollo ulterior de la enfermedad dependerá de en qué tejidos no están diseñados para su almacenamiento, se acumulan СЖК. Si se acumulan en el músculo esquelético, lo cual provoca IL, si en el hígado – a de la dislipidemia. En primer lugar, como regla general, se desarrolla IL, luego, con su утяжелением – enfermedad coronaria – enfermedad coronaria.

Paso tres: la crónica, el aumento de la СЖК.

Como se ha demostrado anteriormente, cuando висцеральном la obesidad en el hígado a través del sistema de la vena porta llega excesivo (entre 20 y 30 veces superior a la de la norma) la cantidad de ácidos grasos libres, lo que pone en el hígado grave sobrecarga y, en última instancia, conduce al desarrollo de los arriba indicados de trastornos metabólicos. En la sangre aparece la crónica de un nivel elevado de СЖК. Junto con лептинорезистентностью poco a poco, aumenta la cantidad de grasa en нежировых órganos.

Bajo la influencia de СЖК en el tejido adiposo se forman más grandes de los adipocitos, resistentes a la acción de la insulina, se inicia un proceso local de la inflamación, aumenta la secreción de citoquinas inflamatorias.

Crónica de la elevación del nivel de ácidos grasos en la sangre es el resultado de un trastorno en el organismo del sistema de la regulación de la homeostasis. La resistencia a лептину, al parecer, no permite exceder de un su fijo el límite de la oxidación y, por lo tanto, la eliminación de un exceso de ácidos grasos en la mitocondria.

Por lo tanto, como se puede suponer, la situación se plantea cuando, debido a un mayor contenido de ácidos grasos en okolokletochnom el espacio, su flujo en la jaula se intensifica (por el aumento del contenido de ácidos grasos en el cuerpo debido a su недорасходования), y al mismo tiempo la resistencia a лептину la oxidación de los ácidos grasos permanecen en el mismo nivel.

Tal vez, la relación inversa entre el ingreso de los ácidos grasos en la célula нежировой de la tela y su secreción a la sangre o se rompe, o no existe en absoluto, es decir, no existe ningún mecanismo para mantener fijo el nivel de ácidos grasos en la sangre. Si esta suposición es correcta, a este respecto, la regulación del metabolismo de los ácidos grasos es diferente de la regulación del metabolismo de la glucosa, fijo que es compatible con el sistema de las hormonas.

Bajo el control se encuentra, probablemente, sólo la oxidación de ácidos grasos en la mitocondria, es decir, внутриклеточная que la eliminación de este sustrato energético. En los últimos años, estudia los mecanismos de regulación del flujo de ácidos grasos en el cuerpo.

Se ha abierto la familia de los receptores nucleares PPAR, llegaron a ser conocidos en relación con la capacidad de inducir la proliferación de пероксисом y la carcinogénesis en el hígado en respuesta a los efectos de xenobióticos. Abiertas tres isoformas PPAR— alfa, g y d, y el más estudiado las propiedades de рецеп res PPARα y PPARγ. Ligandos para los receptores sirven saturados, no saturados y monoinsaturados ácidos grasos.

PPARγ se expresa en адипоцитах y reduce la secreción de los ácidos grasos en la sangre del tejido adiposo. PPARα se expresa en las células del hígado, esquelético y cardíaco de los músculos y actúa como un "липостат", regulando los procesos de la síntesis intracelular y la beta-oxidación de ácidos grasos en la mitocondria y пероксисомах.

PPAR son estimulados лептином, la hormona del crecimiento y la insulina, su expresión está sujeto a циркадному ritmo, se экспрессируются en respuesta a la ingesta de alimentos. Estos sensores se encargan de la regulación intracelular de ácidos grasos, manteniendo fijo el nivel de consumo de energía de la célula, pero que, al parecer, todavía no participan en el mantenimiento de la homeostasis de los ácidos grasos en el nivel del cuerpo.






Cuarto paso: el surgimiento de la инсулирезистентности.

Un nivel elevado de СЖК conduce a la acumulación en las células, la reorganización de las membranas celulares y la reducción de la resistencia a la insulina. El exceso de triglicéridos en las células provoca un aumento de la síntesis de citoquinas inflamatorias. Es el tejido graso, en este momento se consideran como el lugar inicial de la aparición y desarrollo de la IL. Esto se produce por: a) el ingreso en el torrente sanguíneo de los elevados niveles de СЖК y, 2) aumento de la secreción de адипоцитокинов.

Una gran masa de los adipocitos sintetiza el aumento de la cantidad de citoquinas inflamatorias, lo que conduce a la crónica воспалительному un proceso que: a) viola el camino de la transmisión de la señal de insulina y, b) daña la función de las mitocondrias, lo que altera la homeostasis de la glucosa. En particular, секретируемые grasa de las células de IL-6 y tnf-alfa cargan IL секретируемый de la angiotensina II, aumenta la presión arterial y contribuye al desarrollo de la aterosclerosis.

 

La violación de adaptante del mecanismo.

En la jaula de los ácidos grasos, no gastadas en la beta-oxidación, el primero son sintetizados fosfolípidos y, a continuación, los triglicéridos, que se acumulan en el citoplasma. Intracelulares de triglicéridos en нежировых los tejidos contienen principalmente пальмитиновую ácido. De ácido palmítico se sintetiza сфингомиелин, que es el principal componente de la membrana рафтов que participan en la regulación de la actividad de los receptores de membrana.

La síntesis de сфингомиелина, independiente del contenido en la jaula пальмитино, ácido, se realiza por el camino de la "пальмитиновая ácido → ceramida → сфингомиелин". Precisamente la vía de la síntesis de la ceramida de palmítico ácido conduce a la оксидативному apoptosis. Ceramida es un inductor de la apoptosis como de окислительному camino (ceramida bloquea el complejo III ЭТЦ, causando una mayor generación de oxidantes), y sin la participación de la mitocondria.

La acumulación de triglicéridos en el кардиомиоцитах asoció a una reducción de la síntesis de кардиолипина y el cambio en la función respiratoria de las mitocondrias, así como el citocromo c оксидаза complejo IV mte está relacionado con кардиолипином. El cambio de la estructura de la membrana mitocondrial conduce a la liberación de citocromo c y la apoptosis, sin la participación de oxidantes. Por lo tanto, la acumulación de ácido palmítico en las células нежировых de los tejidos conduce a un aumento de la síntesis de la ceramida y la reducción de la síntesis de кардиолипина, que induce la apoptosis, y al cambio de actividad de los receptores.

En este sentido, almacenamiento en las células de los triglicéridos (triglicéridos no inducen apoptosis) ven como un intento del cuerpo para evitar los efectos de липотоксичности.

Сфингомиелин y пальмитиновая ácido muestran una alta аффинность el colesterol. El incremento en el contenido сфингомиелина y palmítico ácido en la membrana puede explicar asociado con la edad de la acumulación en las membranas de colesterol, así como un cambio de la sensibilidad del receptor de insulina.





Инсулиновый receptor está relacionado con мембранными рафтами, y el cambio de la composición рафтов afecta a su sensibilidad. La acumulación de triglicéridos en el нежировых los tejidos y vinculado con esto la reducción de la sensibilidad del receptor de insulina conduce a la aparición de la resistencia a la insulina y гипергликимии, es decir, el nivel de glucosa en la sangre. El receptor a la insulina es un тирозинкиназу.

A través de аутофосфорилирования se activan diferentes vías, en particular, el camino de la PI 3-K (фосфоинозитол-3-кеназа), mediante el cual se produce el transporte de la glucosa al interior de la célula, ya que viene en su trabajo activo estado del transportador de glucosa GLUT4.

Gracias activa la lipolisis de los ácidos grasos libres (СЖК) y citoquinas inflamatorias que afectan a sustratos del receptor de insulina y por lo tanto se bloquea la ruta de PI 3-K y, en consecuencia, se bloquean los efectos que tiene esta ruta en el cambio de la glucosa, la glucosa no puede entrar en la célula. De esta manera se desarrolla la resistencia a la insulina, es decir, una cantidad excesiva de tejido adiposo visceral bloquea инсулиновый la señal y hace que insulinovie los receptores se vuelven insensibles a la insulina, y el papel biológico de tergiversa.

En función del cableado de la sensibilidad y de la genética, la resistencia a la insulina puede desarrollarse en diferentes tejidos. El exceso de СЖК media de progresión de la resistencia a la insulina muchos de los tejidos musculares, incluyendo miokardialnoy, hepática, адипозной, así como las células endoteliales, contribuye a la progresión de la isquémica cambios en миокарде, incluidos los cambios relacionados con la violación de la beta-oxidación de СЖК en миокарде.

Quinto paso: hepática y muscular la resistencia a la insulina.

En condiciones de aumento de la ingestión de alimentos ricos en grasas y en hidratos de carbono, se estimula la secreción de insulina, que a su vez, activa la липогенез y la deposición de СЖК en el tejido adiposo. Sin embargo, hay genéticamente determinismo en el límite de la capacidad de acumular lípidos, por lo tanto, cuando la cantidad de tejido adiposo alcanza el máximo, el exceso de СЖК comienza a obrar en el hígado y los músculos.

El exceso de СЖК acompañado por la acumulación de triglicéridos en el паренхимальных las células de muchos tejidos, a saber, esquelético y cardiales миоцитах y en гепатоцитах, lo que conduce a daños y crónica de la disfunción eréctil.

En consecuencia, el hígado en condiciones de resistencia a la insulina empieza a sintetizar ácidos grasos, triglicéridos, aumenta la lipólisis, pero ya en el tejido adiposo. Además, en el hígado se producen todos los procesos que hacen que un paciente con висцеральным la obesidad, a la diabetes: se estimula la gluconeogénesis y se suprime la гликолиз y la síntesis de glucógeno.





Claro es bastante complejo esquema que refleja que la resistencia a la insulina o la resistencia a la insulina hace que el hígado tenemos sobrecargado en ácidos grasos esenciales.

Esto es debido al hecho de que son sintetizados los activos de los ácidos grasos en el hígado, reduce la oxidación de ácidos grasos, activamente van los ácidos grasos en el hígado de tejido adiposo visceral y, además, la grasa, que en la composición de los quilomicrones cae a nosotros en el hígado, también, la sobrecarga del hígado libres de ácidos grasos.

Estos procesos hacen que el hígado no puede metabolizar a través de la beta-oxidación de СЖК, se incluye la peroxidación de lípidos, lo que en grandes cantidades produce activas de oxígeno, se produce el estrés oxidativo, y es que estos factores llevan a фосфорилированию sustrato del receptor de insulina, hablamos de que en la diapositiva anterior, por lo tanto, de nuevo se inicia la resistencia a la insulina, es decir, se produce una especie de círculo vicioso, y ya determinar en el paciente, que es primario, es bastante difícil.

Además, se ha demostrado que los macrófagos de tejido adiposo visceral tienen провоспалительной actividad. También en el tejido adiposo que se encuentran y CD 8 + T, que activamente distinguen провоспалитеные citocinas y, por lo tanto, en el hígado, en el estado de la grasa de la distrofia ya puede pasar y en la siguiente fase con el desarrollo de los pacientes НАСГ y otras consecuencias a las que conduce НАЖБП.





La resistencia a la insulina.

Poco después el hígado, la grasa comienza a acumularse en los músculos. Característico para la IL metablico patología – la acumulación de alrededor musculares broncopulmonares de triglicéridos. Sin embargo, la acumulación de triglicéridos en el interior de los músculos esqueléticos, como debe, no es la causa directa del desarrollo de diabetes mellitus 2, pero parece. puede ser un marcador de интермедиатов de lípidos. tales como la acetil Coa, la ceramida y диацилглицерин

Según estudios recientes, la violación de la ruta de transmisión de la señal de insulina se asocia, principalmente, con un metabolismo СЖК en las células de los músculos esqueléticos, "no справляющихся" con su eliminación, cuando СЖК en exceso. Realmente, el local de la acumulación en el interior de los músculos esqueléticos de estos metabolitos СЖК, como la ceramida, диаглицерол o de acil-Coa conduce a la violación de la transmisión de la señal de insulina y, por lo tanto, a la violación de transporte de la glucosa.





Sexto paso. El círculo vicioso de la resistencia a la insulina.

La resistencia a la insulina causada por un alto nivel de СЖК, mejora aún más la concentración de СЖК en el plasma. Como se ha descubierto, инсулинорезистентные las células de grasa que segregan los niveles elevados de СЖК. Esto, en realidad, permite considerar que los niveles elevados de СЖК un marcador de la IL.

De hecho, cuando el nivel de IL СЖК en гепатоцитах aumenta, ya que, en ellos:

1) aumenta la липогенез de novo,

2) этерификиця СЖК superior a la oxidación,

3) этерифицированные lcd de acopio en forma de triglicéridos o se dirigen a la síntesis de X-vldl (ricos триглицеридами),

4) baja ajustable de la insulina, la movilización de los triglicéridos.

 

Инсулинорезистентные de los adipocitos intensamente descomponen contienen triglicéridos y liberan han formado de ellos СЖК en la sangre (como el caso de la obesidad, y sin él. El flujo de СЖК de las células de grasa aumenta y, además, СЖК también salen de X-vldl y los quilomicrones de plasma y al flujo en parte se dirigen en otros órganos, y en parte – de nuevo en el hígado, donde de nuevo se convierten en triglicéridos. Se produce el "bombeo" de hígado СЖК y триглицеридами. Esto tiene más consecuencias graves.





Paso siete. La aceleración de la aterosclerosis.

Los niveles elevados de СЖК conducen a la dislipidemia y атерогенезу

Como la resistencia a la insulina conduce a la dislipidemia Aumento de triglicéridos en el hígado estimula la formación de la Apo A y X-vldl,

Eso es lo que sucede.

1) Desde el hígado altos niveles de X-vldl sekretiruyutsya en el plasma, donde debido a la lipolisis de X-vldl se forman СЖК y высокоатерогенные ремнантные (residual) de las partículas de lipoproteínas ricas en триглицеридами.

2) a partir Del plasma СЖК y ремнантные partículas de nuevo absorbido por el hígado, que mejora aún más el nivel de СЖК en гепатоцитах y aún más estimula la síntesis de X-vldl.

3) En el hígado, con un alto nivel de X-vldl y el nivel normal de la proteína CETP (cholesteryl ester transfer protein) – vector de éster de colesterol, triglicéridos de X-vldl pasan en X-hdl y el colesterol de X-hdl entra en X-vldl. Finalmente se forman: a) ricos en colesterol es muy aterogennie ремнантные partículas X-vldl y b) X-hdl, que contiene muchos de los triglicéridos y un poco de colesterol.

4) Estas partículas X-hdl pierden triglicéridos (bajo la acción de la lipasa hepática) y su principal apolipoproteína Apo a1. Finalmente, el nivel de антитерогенного X-hdl disminuye.

5) Cuando el nivel de X-vldl (ricos триглицеридами), CETP lleva triglicéridos de X-vldl en X-ldl, colesterol – de X-ldl en X-vldl.

6) los Ricos триглицеридами X-ldl debido a la actividad hepática o липопротеиновой de la lipasa pierden los triglicéridos, disminuyen de tamaño y se vuelven muy атерогенными pequeñas densas partículas de X-ldl.

 

Por lo tanto, los niveles elevados de СЖК reducen el nivel de "antiaterogennogo de" X-hdl, la educación es muy aterogennih pequeñas densas partículas de X-ldl y el aumento en plasma de los niveles de triglicéridos.





Pero todavía hay una manera de que los altos niveles de СЖК causan атерогенез. Este camino es más directo y corto. El aumento de la IL nivel de СЖК se producen en las mitocondrias de la макрососудистых de las células endoteliales сверхсинтез de las formas activas de oxígeno, lo que conduce a la oxidación de X-ldl y modificación de X-hdl. Esto induce un proceso inflamatorio en las paredes de los vasos, la educación y la acumulación de холестериновых de las plaquetas y, en consecuencia – la isquemia.publicado

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6. "Endocrinología y metabolismo", el Ejercicio de Фелиг, Etc, baxter

 

Autor: Andrés Беловешкин

 

 

Психосоматика enfermedades del cuello: a Través de la garganta nosotros "проглатываем" la realidad

Que NO DEBEMOS de tratar



Fuente: www.beloveshkin.com/2016/01/svobodnye-zhirnye-kisloty-klyuch-k-ponimaniyu-insulinorezistentnosti.html

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