Лептинорезистентность y la enfermedad del hígado graso Bashny.Net

Todo comienza con el hígado: лептинорезистентность y de grasa de la enfermedad.

Casi uno de cada tres humanos (según otros datos – cada segundo!) se detectan los cambios en el hígado (la enfermedad del hígado graso). Hoy nos enteramos de que la resistencia a лептину comienza con cambios en la función hepática. Así como aprendemos, como peligroso de grasa en el hígado, como medir y lo que él dice.

Para la comprensión de la relación estrés, nuestra respuesta a la misma, es importante saber que el estrés casi siempre se asocia con la acumulación de "malo" de la grasa (interno grasa, visceral o абдоминальный grasa). "La grasa mala" provoca una inflamación que aumenta el estrés y todo se mueve alrededor de un círculo.

Este es el modo de déficit que se manifiesta en todos los ámbitos de la vida humana: en el estado de ánimo, la motivación, la energía, la apariencia, la actividad, el peso, la enfermedad, la psicología, e incluso en las relaciones con otras personas. Como dice la sabiduría popular, "con la grasa бесятся".Pero el "mal de grasa", no siempre está relacionado con el sobrepeso. Además, tienen un "bueno" de grasa, lo que es una excelente fuente de energía.





Por lo tanto, le guiará por una serie de casos no es evidente "malo" de la grasa. Es la enfermedad del hígado graso, es despreciable personas con el interior de la obesidad y las personas con peso normal, que "grasos en el interior". Para el equilibrio, escribiré sobre el grueso de la gente, que son saludables y no graso. Por desgracia, estos momentos son pocos los que tiene en cuenta, pero que son de importancia crítica para la salud. Que lean y se considera a sí mismo no en negrita? Luego nos dirigimos a usted! A más precisamente, a su hígado!

El hígado graso (adiposo enfermedad del hígado) es el rubicón, por que el exceso de comida y bebida se convierte en real de la enfermedad. La acumulación de grasa en el hígado se llama неалкогольной de grasa de la enfermedad hepática (НАЖБП). En seguida diré que hay y la enfermedad del hígado graso, que no es muy diferente (además de las razones).

El НАЖБП existen las siguientes opciones de la corriente:

esteatosis (tipo 1) — el predominio de la grasa de la distrofia гепатоцитов por encima de todos los demás морфологическими cambios

esteatohepatitis (tipo 2) — expresado de infiltrados inflamatorios en строме, y en паренхиме con la presencia de очаговых necrosis,

стеатофиброз (tipo 3) — el predominio de la fibrosis portal estroma, pero sin violar дольковой de la estructura, стеатоцирроз — el incumplimiento de дольковой de la estructura del hígado, con la presencia de nodos-регенератов. НАЖБП puede ser una manifestación de diversas enfermedades, y el independiente patología

Неалкогольный la esteatosis hepática (неалкогольная la enfermedad del hígado graso (НАЖБП), distrofia adiposo hígado, hígado graso, la infiltración de grasa) — primaria de la enfermedad hepática o síndrome generado por la acumulación excesiva de grasas (principalmente de triglicéridos en el hígado. En la norma en el hígado contiene aproximadamente 5% de grasa. Si se considera esta нозологию desde una perspectiva cuantitativa, el "gordo" no debería ser menos de 5-10% del peso del hígado, o de más de 5% гепатоцитов deben contener lípidos (histológicamente). Es un poco! Es decir, la enfermedad ya se pasa, si la grasa ha acumulado más de 5% de las células del hígado! Tenga en cuenta este hecho.





Características de la corriente y de la manifestación de la enfermedad del hígado graso.

1. Puede ser безсимптомно, se descubre por casualidad. Muchos pacientes con alteraciones de la función hepática identifican por casualidad en el momento de la encuesta sobre otras enfermedades.

2.Tiene слабовыраженные los síntomas. El curso de la enfermedad, generalmente de larga duración, con un mínimo o moderado de la actividad de la inflamación en el hígado. La mayoría de los pacientes los síntomas característicos de la enfermedad del hígado, no existen. A veces hay quejas sobre la gravedad y molestias en el cuadrante superior derecho del abdomen, el incremento en el movimiento, la fatiga, debilidad, náuseas. A menudo, la enfermedad se diagnostica por casualidad, cuando inexplicado en el hígado, cuando se detecta un aumento y гиперэхогенность o "brillo" de la tela en el hígado como difuso de la esteatosis.

3. Si usted normales de los análisis, esto no excluye problemas con el hígado! Un nivel elevado de proteína de suero de las transaminasas se revela sólo el 20-21% de los pacientes con НАЖБП. Sin embargo, las cifras de transaminasas no se excluyen вероятностьсуществования некротически-los cambios inflamatorios y de la fibrosis hepática.

3. Es a las personas con peso normal. El aumento de su prevalencia en paralelo a la epidemia de obesidad permitido para la confirmación de la grasa de la enfermedad de hígado de utilizar el índice de masa corporal (imc). Al mismo tiempo, hasta el 25 % de los pacientes con НАЖБП pueden no sufrir de obesidad, pero tener claras pruebas de laboratorio IL.

4. Muy progresa lentamente. Normalmente, la esteatosis se caracteriza por la estable, no progresiva de la corriente. Si a la esteatosis se une el proceso inflamatorio, es decir, se desarrolla alcohólica, la enfermedad a menudo progresa con la formación de la fibrosis del hígado (el 30-40 % de los pacientes) y cirrosis (aproximadamente 10 %).

5. La enfermedad del hígado graso totalmente reversible! Sobre esto más adelante. Se debe tener en cuenta la posibilidad de devolución de desarrollo неалкогольной de grasa de la enfermedad en el fondo de la reducción de peso (y-o grasa visceral).

6. La enfermedad del hígado graso es muy común. La prevalencia de неалкогольного esteatosis hepática a los habitantes de los países económicamente desarrollados en promedio 2035%, неалкогольного стеатогепатита -3% [21, 29]. En estados unidos, la esteatosis hepática tienen un 34% de la población adulta, en japón el 29% [10, 36]. En rusia, según datos de filtrado de un programa para determinar la prevalencia de НАЖБП y sus formas clínicas, realizada en el año 2007 y que afectó a 30754 personas, НАЖБП se ha identificado el 27% de los examinados.

7. La obesidad un problema con el hígado es, casi siempre. En pacientes obesos, la prevalencia de las diferentes formas clínicas НАЖБП mucho mayor que en la población general, y es, según los estudios, hasta el 93%. Según G. Tarantino et al. (2007), esteatosis se revela el 10-25% de la población de los estados unidos, de los cuales en 57-75% de las personas con морбидным (índice de masa corporal >30-35) la obesidad y casi en un 100% con la obesidad y la diabetes tipo 2. Con esto, se observa la retroalimentación: en pacientes НАЖБП la obesidad se producen en un 30-100% de los casos, la diabetes tipo 2 en 10-75%, hiperlipidemia – en 20-92% de los casos.





Cómo se desarrolla la enfermedad del hígado graso? Para el desarrollo de la grasa de la enfermedad debe ser de dos de golpe. El primer golpe es la mala alimentación. Si la grasa se acumula en el hígado. El segundo golpe es la inflamación y la oxidación (el estrés oxidativo). La grasa se oxida y se convierte en el "malo" de la grasa, es decir, asigna sustancias desencadenantes de la inflamación.

El golpe en el hígado, se puede aplicar no sólo la comida rpida es, pero y el alcohol. La enfermedad del hígado graso similar no неалкогольную, y el resultado es el mismo! Seguir directa dependencia de la naturaleza de la lesión hepática la dosis diaria consume alcohol.

Cabe señalar que el tipo de bebida no es importante, importante es la cantidad de alcohol. Se ha observado que el alcohol es la principal causa de la patología hepática en europa. Probablemente la combinación de una enfermedad hepática alcohólica y НАЖБП. El hígado graso es más frecuente en las personas obesas, que abusan del alcohol. Seguros dosis de alcohol, que no provocan la progresión de la НАЖБП no están instalados.





El primer golpe (la grasa se acumula) Cuando las personas comen de la comida, alrededor del 60% de las calorías se deposita en el hígado, para asegurar la tela de la energía en los intervalos entre comidas. Otra hormona glucagón, media la liberación de este combustible. El resto de la energía (40%) se dirige a los tejidos periféricos afectados y a los músculos, donde la insulina permite que la energía de penetrar en las células. Si estas células son sensibles a la лептину, se проглотят todos estos el 40% de las calorías sin que el resto.

Si son resistentes a лептину, el exceso de calorías se irán directamente de nuevo al hígado para ser colocados en el almacén de grasa en las células grasas (o quedar atrapados en el interior de las células del hígado), ya que el nivel de insulina alta. Más grasa se va de almacenamiento, más los niveles de leptina se convierten con el tiempo. Si la grasa se queda en el hígado, esto provoca una ampliación de la respuesta inmunológica, que conduce a la multitud de sustancias químicas inflamatorias.

Así, en caso de obesidad, especialmente висцеральном, aumenta el ingreso en el hígado de los ácidos grasos libres, se desarrolla la esteatosis hepática (primer golpe). En condiciones de resistencia a la insulina aumenta la lipólisis en el tejido adiposo, y el exceso de СЖК entra en el hígado. Finalmente, el número de ácidos grasos en гепатоците aumenta, se genera el distrofia гепатоцитов.

En la literatura se ha descrito cuatro mecanismos de la acumulación de grasa en el hígado: aumento de la grasa y los ácidos grasos libres (СЖК) con la comida y la captura de su hígado y de la sangre; aumento de la síntesis o de la opresión de los procesos de la b-oxidación СЖК en las mitocondrias de la гепатоцитов, lo que contribuye a aumentar la formulación de los triglicéridos (tg); violación de la deduccin de tg de гепатоцитов; los hidratos de carbono que entran en el hígado de la sangre en exceso, también pueden convertirse en ácidos grasos.

El aumento de los flujos СЖК y la reducción de la velocidad de oxidación conduce a la эстерификации СЖК con exceso de formación de triglicéridos en el гепатоцитах y de la secreción de una mayor cantidad de lipoproteínas de muy baja densidad (vldl), contribuyen al reforzamiento de свободнорадикального la oxidación de los lípidos y de la acumulación de los productos de su perekisnogo de la oxidación (el"segundo impulso").

En una situación de mayor ingreso СЖК en el hígado, aumenta el papel de la микросомального la oxidación de ácidos grasos, con la participación del citocromo p450 (CYP2E1 y CYP4A) y disminuye la Beta-oxidación de СЖК en la mitocondria, lo que lleva a la educación y a la acumulación de las formas de reacción del oxígeno con un directo de цитотоксическим impacto гепатоциты y activan los procesos de perekisnogo de la oxidación de los lípidos.

En el fondo de aumento de la secreción de citoquinas inflamatorias grasa, en primer lugar, tnf-a, reactivas del oxígeno contribuyen a la división del proceso oxidativo de fosforilación de agotamiento mitocondrial de atp y, en última instancia, daños гепатоцитов y necrosis





El segundo golpe (la grasa se inflama y se oxida) al mismo tiempo o sucesivamente se desarrolla el estrés oxidativo — "segundo golpe" con la formación de la respuesta inflamatoria y el desarrollo de стеатогепатита. Esto se debe, en gran medida, con el hecho de que la capacidad de las mitocondrias se agota, se incluye микросомальное la oxidación de lípidos en el sistema citocromo, que lleva a la formación de las formas activas de oxígeno y aumento de la producción de pro-inflamatorias цитокининов con la formación de la inflamación en el hígado, la muerte de гепатоцитов, condicionada цитотоксическими efectos de TNF-альфа1 — uno de los principales inductores de la apoptosis. La IL-6, -8 — las citoquinas pro-inflamatorias, продуцируемые grasa, son "гепатоцитактивирующими los factores y pueden inducir la síntesis de proteínas pro-inflamatorias, tales como el fibrinógeno y la proteína c reactiva.

Por lo tanto, cuando la acumulación de grasa en el hígado, ha llegado a un nivel crítico, la grasa se convierte en una "mala" comienza a hacer cosas malas, produciendo sustancias inflamatorias (IL-6 y TNF alfa). Cuando usted resistente a лептину, el resultado final será el embalaje de calorías en grasa de una forma u otra de colesterol ldl.

Estas porciones de ldl abandonan el hígado, porque hay un límite físico, cuánto de la grasa puede estar en ella. Si este proceso de creación de ldl es una enfermedad crónica y suprime el hígado, la grasa se acumula en el interior de las células del hígado y provoca la formación de un gran número de aviones de las formas de oxígeno (RoS). Es inflamatorias sustancias químicas, que es matar a las células y que están en la base de todas las enfermedades crónicas, que usted sabe.

La lista de enfermedades y situaciones en que se producen los "secundarios" НАЖБП y НАСГ, es muy amplio e incluye: el síndrome de la violación de succión, especialmente a las operaciones de la obesidad, el intenso descenso de la masa del cuerpo, a largo plazo, el desequilibrio de ellas, la nutrición parenteral, la enfermedad de la acumulación.

La leptina y el hígado. Vamos a ver, el papel de la leptina en el funcionamiento del hígado. La relación de la leptina con НАЖБП fue confirmada seguido de un estudio que demostró que tanto en los hombres como en las mujeres, se observa гиперлептинемия. Pero, al mismo tiempo, los niveles de leptina correlaciona directamente con el grado de esteatosis hepática, pero no es un predictor independiente ni del proceso inflamatorio, ni la severidad de la fibrosis.

La leptina aumenta la sensibilidad de las células del hígado y el tejido muscular de la acción de la insulina. El exceso de leptina conduce a la supresión de la secreción de insulina, inhibe la acción de la insulina en las células del hígado. Se establece que en el hígado de la leptina tiene la capacidad de inhibir la gluconeogénesis, a través de su influencia en la actividad de фосфоэнолпируваткарбоксикиназы — una enzima que limita la velocidad de glyukoneogeneza.

La oxidación de los ácidos grasos de la leptina aumenta a través de la estimulación de la AMP-activa la proteína quinasa (AMPK). La hormona, limitando la acumulación de triglicéridos en el гепатоцитах, evita que el липотоксичность", y regula el grado de fibrosis al de la reparación. Los niveles de leptina se correlacionan con la gravedad de la esteatosis hepática, pero no depende de la actividad de la inflamación o del grado de fibrosis. El desarrollo de la esteatosis hepática puede estar relacionado con лептинорезистентностью.

Según numerosos estudios, dedicado al estudio de celulares y moleculares de los mecanismos subyacentes de профиброгенных efectos de la leptina, este адипокин ejerce un efecto biológico en diferentes grupos de células, tales como células Купфера, sinusoidal endoteliotsiti y миофибробластоподобные de la célula.

Se refuerza la фагоцитарную la actividad y la producción de citoquinas купферовскими las células y los macrófagos, estimula la proliferación de эндотелиоцитов y la producción de sus formas activas de oxígeno. Además, la leptina tiene un efecto directo en la стеллатные las células del hígado (HSC), que expresan funcionalmente activas лептиновые los receptores.

La elaboración de ObRb aumenta considerablemente cuando трансдифференциации que se encuentra en reposo HSC en миофибробластоподобную. Bajo la influencia de la leptina HSC producen la mayor cantidad de проколлагена de tipo I y la elevan a una potencia efectos трансформирующего factor de crecimiento beta-1 (TGF-b1). Además, bajo la acción de la leptina se produce la reducción de la desintegración de la фибротического экстрацеллюлярного коллагенового matriz extracelular (ЭКМ), que es característico de фиброгенного proceso .

La leptina juega un papel importante en el proceso de фиброгенеза en el hígado. Algunos estudios se muestra профиброгенное la acción de este адипокина en el hígado. La deficiencia de leptina o лептиновых los receptores de los animales de laboratorio, acompañado de una reducción sustancial de la fibrosis en condiciones de piloto неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), la intoxicación тиоацетамидом, la exposición prolongada a la tetracloruro de carbono y de otros modelos de lesión hepática.

Por otro lado, la introducción de la leptina animales aguda o crónica daños en el hígado acompañado de importante el reforzamiento de la formulación de проколлагена de tipo I y профиброгенного цитокина трансформирующего factor de crecimiento 1 (TGF-1).

Se instaló el papel de la leptina en el proceso de la angiogénesis en el hígado. La activación de лептиновых receptores en el zafiro estrella, las células da lugar a una mayor elaboración vascular эндотелиального factor de crecimiento (VEGF), un potente estimulador de la educación de nuevos vasos en el tejido.

Неоваскуляризация de tejido hepático es otro mecanismo профиброгенного de la acción de la leptina y que influye de manera significativa en la progresión de la lesión hepática en diferentes enfermedades crónicas. Por otro lado, probada la relación entre ангиогенезом y онкогенезом sugiere la posible participación de la leptina en el desarrollo de cáncer de hígado.





Diagnóstico de la enfermedad del hígado graso

Así, en la fase de la esteatosis hepática es el síntoma de hepatomegalia (descubierta accidentalmente o cuando диспансерном la encuesta). Cuando el aumento de las transaminasas, es necesario realizar estudios virológicos (que confirmen o rechacen formas de hepatitis viral), así como el diagnóstico de otras formas de hepatitis: autoinmune, билиарного primaria склерозирующего холангита.

El diagnóstico a menudo se coloca en la ecografía de hígado, en muchos casos, los pacientes previamente no eran conscientes de que tienen distrofia adiposo hígado. Cuando ultrasonido diagnóstico se observa un aumento constante en el hígado, difusa la mejora de su эхогенности (a veces expresada), con la conservación de su homogeneidad (aunque la progresión de proceso aparece el característico "grano" del parénquima, como lo demuestra el principio de desarrollo стеатогепатита y hepatitis).

La ecografía muestra los cambios en el эхогенности, la permeabilidad, la estructura del parénquima etc., lo que puede llevar a la conclusión de que el paciente tiene "difusas de los cambios en el hígado".

El término "difuso de los cambios en el hígado" implica una gran cantidad de enfermedades. Por esta razón, una gran variedad de fuentes difusas de lesión hepática desde el punto de vista de diagnóstico por ultrasonido es aconsejable dividir en слабовыраженные y expresadas. Imagen de la ecografía puede variar dependiendo de la etapa y el grado de severidad del proceso, el tipo de grasa de infiltración, así como la combinación de esta enfermedad con otras los consiguientes cambios en el hígado.

La tomografía computarizada se revela en grado diferente de la expresada difusa de la reducción de la денситометрических indicadores parénquima hepático (por debajo de 55 HU, en ocasiones, hasta valores negativos, correspondientes a la densidad de la grasa), generalmente se produce un aumento de tamaño de la autoridad.

Es posible detectar a escasos tramos de la esteatosis, rodeadas sin paño de hígado. Más local de la infiltración de grasa se produce en el S4 el hígado, tiene bastante lisas, rectas de los circuitos, el curso de los vasos инфильтрированной la grasa de la tela no se ha modificado, de las masas-el efecto de la envolvente de impacto en las estructuras circundantes) no existe.

En la actualidad, la "regla de oro" del diagnóstico НАЖБП se considera пункционная biopsia hepática, que permite diagnosticar objetivamente НАЖБП, estimar el grado de actividad de НАСГ, la fase de fibrosis, predecir el curso de la enfermedad, controlar la eficacia del tratamiento.

Según la investigación, la práctica de la importancia del diagnóstico НАЖБП antes de la realización de la biopsia con el uso de métodos no invasivos es de sólo el 50%. Desde el año 2005 en la práctica clínica para la evaluación integrada de cambios morfológicos en el hígado НАЖБП ampliamente utilizado la escala NAS (NAFLD activity score), propuesto por D. A. Kleiner

Con el marcador НАЖБП puede ser contenido en el suero de la sangre de los fragmentos de la proteína-филамента цитокератина-18 (CK18-Asp396), que se forman cuando su desdoblamiento activados каспазами de гепатоцитов cuando апоптозе. El aumento de los niveles de los fragmentos de цитокератина-18 es específico para el стеатогепатита y permite diferenciar de esteatosis. La especificidad y la sensibilidad de este método constituyen el 99,9% y 85,7%, respectivamente.





Conclusión.1. Usted grasos esenciales, si tienes graso el hígado, independientemente de su peso corporal.

2. Las principales causas de жировому daños en el hígado, y muchos de los atracones hasta el tóxico de la derrota de alcohol. Una gran diferencia en la corriente de la enfermedad.

3. El hígado graso provoca el desarrollo de la inflamación sistémica, que es la causa del desarrollo de la multitud de болезнией, desde la obesidad hasta cardiovasculares y el cáncer.

 



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4. El estado del hígado es muy fácil de controlar y realizar un seguimiento de su progreso.

5. El hígado graso más a menudo absolutamente бессимптомна y no se manifiesta en los análisis. Ella, al igual que la hipertensión, el — asesino silencioso.publicado

 

Autor: Andrés Беловешкин

 



Fuente: www.beloveshkin.com/2015/07/leptinorezistentnost-i-zhirovaya-bolezn-pecheni.html