Причини чоловічої безпліддя: дефіцитний режим, лептин, інсулін

Нещодавно ми побачили збільшення частоти безпліддя. Про те, як лептинові проблеми і інсулінорезистентність пов'язані з жіночою безпліддя, тепер поговоримо про чоловіків. Нагадуємо, що репродуктивна сфера є однією з найбільш енергетично-інтенсивних, тому один з перших, щоб постраждати від режиму дефіциту.

Знежирене лібідо і родючість у режимі дефіциту – природна захисна біологічна реакція. Повернутися до чоловічого безпліддя та метаболічного синдрому (режим дефіциту). Клінічне значення ожиріння у чоловіків набагато вище, ніж у жінок: набагато складніше лікувати традиційними методами, призводить до прискорення розвитку і прогресування серцево-судинних захворювань, що призводить до зменшення середньої тривалості життя у чоловіків порівняно з жінками на 8-12 років. Механізми негативного впливу зайвої ваги і ожиріння на чоловіче розмноження досить різноманітні.





Безпліддя - це нездатність до здорової пари статевого віку, які не використовують контрацепцію для досягнення контрацепції протягом 12 місяців регулярної сексуальної активності. Частота інфертильних шлюбів у світі зростає катастрофічно: в Європі та США це 15%, в Канаді – 17%, а в Росії наближається 20%. Нещодавно чоловіча безпліддя дорівнює частоті з жіночою - частоті «чоловічого» фактора в сімейній безпліддя досягає 40-50%.



Причини чоловічої безпліддя: лептина

З ожирінням спостерігається збільшення рівня лептину в крові (маркер обсягу адипоцитів і активності атипоцитів), які називали «легінковою опорою», при цьому лептин викликає клінічну ірогенову недостатність шляхом зменшення чутливості рецепторів андрогенного до тестостерону і блокування синтезу лютеїнізуючого гормону в гіпофізі, з одного боку, і збільшення ароматизації тестостерону на периферії в естрадіолі під впливом ароматази жирової тканини - на інший.

Синергія впливу як патологічних процесів призводить до глибоких порушень репродуктивної системи об'єктивних чоловіків, пов'язаних не тільки з окислювальним стресом на фон надлишку вільних жирних кислот і тригліцеридів в крові, але і через дефіцит тестостерону - ключовий секс стероїд необхідний для нормального сперматогенезу.

Д. Голуліс і Б. Тарлатзіс (2008) вважають, що ожиріння призводить до зменшення рівня загального тестостерону і глобуліну, який зв'язує статеві стероїди, які стають проявом негативного ефекту жирової тканини на тестовій функції. Хоча точні патологічні механізми цієї взаємодії залишаються неясними, рекомендується, щоб лептин, резин, і ghrelin (адипсис тканинних гормонів) відіграють важливу роль у взаємодії ожиріння і дисфункції шлуночків.

З іншого боку, андрогенний дефіцит, що виникає з ожиріння, викликає інсулінорезистентність, який є основним патологічним механізмом, поряд з ожирінням, що викликає системні окислювальні стреси, що призводять до нососпермії. P.Mah і G.Wittert (2010) цитують аналогічні результати, які ожиріння у чоловіків значно асоціюється з низькими загальними та безкоштовними рівнями тестостерону крові, які в свою чергу підвищують ризик розвитку IR та цукрового діабету 2 типу.

Гіпогонадизм у акушерстві також може стати наслідком системного хронічного запалення, що природно розвивається на тлі ожиріння, а нерідко пов'язаний з ожирінням гормоном D дефіциту, який вкрай необхідний для синтезу тестостерону і утримання репродуктивної функції у чоловіків. З ожирінням в клітинах Лейдіг спостерігається порушення ланцюжка перетворення холестерину під впливом цитохрому П450 через здатність TNF-a і IL-1 для гальмування стероїдогенезу, що призводить до зменшення синтезу тестостерону.

Порушення синтезу тестостерону у чоловіків є сьогодні «ендокринологічної аксіом» андрології, так як з одного боку, незважаючи на те, що тестостерон не є прямим індуктором сперматогенезу, він абсолютно необхідний для його обслуговування, з іншого боку, патогенетичні зв'язки андрогенного дефіциту і ожиріння у чоловіків надійно доведено сьогодні.

Це надзвичайно важливо для розуміння шляхівофізіологічних системних ефектів ожиріння, які в даний час описані терміном «ліпотоксичність жирової тканини» і які найбільш активно беруть участь в індукції і прогресуванні системного окислювального стресу з негативними ефектами на сперматогенну і стероїдогенну функцію.





Надлишок вільних жирних кислот і тригліцеридів в крові під час ожиріння викликає початок системного окислювального стресу, що призводить до надмірного накопичення вільних радикалів в клітинах і тканинах різних органів, включаючи скелетні м'язи, серцеві міоцити, гепатоцити, підшлункової залози, ниркової і яєчової епітелію, що призводить до хронічної дисфункції клітин через їх пошкодження. Тригліцериди мають токсичність через нестерифіковані жирні кислоти та їх продукти (кераміди та діакілгліцероли).

Мітохондріальна дисфункція епітелію, індукованої нестерифікованими високочаїновими жирними кислотами, є основним механізмом порушення структури яєчка і функції у чоловіків з ожирінням, а одночасне зменшення вмісту антиоксидантів в системному кровопостачанні посилюється і сприяє подальшому прогресуванню окислювального стресу.

Зростання безпліддя в промислово розвинених країнах пов'язана з впливом на репродуктивну систему ряду несприятливих медичних, поживних і психологічних чинників, що призводять до збільшення загальноїморбідності сучасної популяції, серед яких в даний час неупереджений лідер є ожирінням, часто призводять до діабету 2 типу (тип 2) і акрогенного дефіциту у чоловіків і, в результаті значно збільшуючи ризик окислення (і запальні) сперматозоїдні стреси.

У рутинній ірологічної практики немає стандартних рекомендацій для скринінгу-діагностики окислювального стресу сперматозоїдів у чоловіків безпліддя, але зрозуміло, що чим раніше окислювальний стрес сперматозоїдів виявлений і виправдано, тим менше репродуктивних втрат людина страждає.



Причини чоловічої безпліддя: запально-окислювальний стрес

Вкрай важливо вдаватися в тому, що окислювальний стрес сперматозоїдів надійно присутній не тільки у чоловіків з урологічною патологією (наприклад, при варикоцелі або запальних захворюваннях передміхурової залози), але і практично завжди виникає при ожирінні, цукровому діабеті або андрогенному дефіциті, незалежно від наявності або відсутності патології репродуктивної системи в безпліддя людини.

Ожиріння - це перевірений системний фактор, який негативно впливає на чоловіче розмноження через ранньої ініціації системного окислювального стресу, що призводить до надмірного накопичення кисневих вільних радикалів при дефрагментації сперматозоїдної ДНК (податковий окислювальний стрес). Уроки відомі урологам-андрологам метаболічний феномен інсулінорезистентності (IR), який природно рано чи пізно розвивається з прогресуванням ожиріння і який характеризується порушенням чутливості тканин до глюкози, що призводить до недостатності мітохондріальної сперматозоїдів (все ж окислювальний стрес).

І якщо сьогодні багато лікарів асоціюються з репродуктивними втратами з ожирінням і рекомендують їх безпліддям, щоб зменшити її, то ранній діагноз і корекція ІР ще не став нормою обстеження кожного безпліддя людини з ожирінням, хоча це ІР, який є найбільш раннім (пеклінічним) і тому реверсивний етап цукрового діабету 2 типу, який може і повинен бути активно виявлений у всіх чоловіків з безпліддям на тлі ожиріння. ІР веде до гліколітичного стресу нервових закінчень, тобто, власне, ініціюється метаболічна невропатія сечостатевої залози, що призводить до порушення емульсійної динаміки та родючих властивостей ejaculate.



Причини і механізм розвитку безпліддя

Зменшення рівня тестостерону (андрогенного дефіциту) все частіше спостерігається сьогодні як можливий новий і патогенетно важливий компонент МС у чоловіків, так як було доведено, що частота і вираженість дефіциту андрогенних у чоловіків є надійним зворотним зв'язком не тільки з частотою і вираженістю ожиріння, але і інсулінорезистентністю і цукровим діабетом 2 типу.

Не тільки ожиріння (BMI > 30), але навіть тільки зайва вага (BMI = 25-29) у чоловіків значно збільшує частоту безпліддя порівняно з чоловіками з нормальним індексом маси тіла (BMI = 20-22.4). Ожиріння погіршує якість еякуляції шляхом зменшення його обсягу і збільшення частоти пошкодження ДНК сперматозоїдів. Види 2 цукрового діабету - частий супутник ожиріння - може призвести до розвитку еякуляції дисфункції, які також можуть викликати порушення доставки сперматозоїдів в жіночий статевий тракт.





Нещодавно окислювальна теорія патогенезу чоловічої безпліддя стала дуже популярною, з метаболічним синдромом грає важливу роль в ньому. Компоненти МС призводять до збільшення вільних радикалів активного кисню в еякулі, з подальшою гіперпероксидацією сперматозоїдів і пошкодження їх ДНК.

Таким чином, наявність МС у людини будь-якого віку з безпліддям є показанням не тільки для уточнення причин гормональних порушень, але і для активного пошуку окислювальних сперматозоїдів.

Сучасні літературні джерела асоціюються з зменшенням репродуктивного потенціалу у чоловіків з такими патологічними явищами як дефіцит статевих гормонів (особливо тестостерон), гормон Д, ендотеліальна дисфункція та дефіцитом регіональної циркуляції, в тому числі яєчка крові, на фоні вираженого судинозвуження через дефіцит оксиду азоту (NO); надмірна активність прооксидантної крові; надлишок тригліцеридів і вільних жирних кислот, які в кінцевому підсумку призводять до зменшення кількості статево-морфних клітин, а перміоз.

Відповідно до загальноприйнятої точки зору, окислювальний стрес сперматозоїдів розвивається, коли порушується динамічний баланс між окислювачами і антиоксидантами в плазмі, а його частота в чоловічому безпліддя, згідно з різними авторами, досягає 30-80%. Гіперпродукція реактивних видів кисню - вільних радикалів - можна виявити в багатьох патологічних умовах, як пов'язаних з репродуктивною системою (локальних чинників - запалення статевих залоз, варикоз, сечостатевих інфекціях), так і не безпосередньо пов'язаних з ним, які відіграють роль системних механізмів окислювального стресу сперми (будь психоемоційний стрес, цукровий діабет 2): ожиріння, системне хронічне запалення, куріння, бідна екологія, спосіб життя і харчування.

Таким чином, в даний час пояснення впливу багатьох негативних патологічних механізмів ожиріння (системне хронічне запалення, дисліпідемія, порушення вуглеводного обміну, акрогенного дефіциту, жирової ліпотоксичності і т.д.) на сперматогенез безпосередньо або непрямо пов'язана з теорію окислювального стресу сперматозоїди, які вони засвоюються протягом усього часу, коли людина має ожиріння, наполегливість і розвиток якого сприяють прогресуванню ожиріння в безпліддя людини.

Причини чоловічої безпліддя: інсулінорезистентність

інсулінорезистентність, або гіперінсулінемія, будучи ключовим фактором патогенетичного фактора МС, є комплексом компенсаційних і адаптивних реакцій, які розвиваються на фоні ожиріння, часто пов'язаних з арогенним дефіцитом у чоловіків.

При розробці і прогресуванні ожиріння експресія гена рецептора інсуліну різко знижується, що призводить до зменшення щільності рецепторів на поверхні клітин і виникнення інсулінорезистентності, а одночасне збільшення рівня основного гормону жирової тканини - лептину - знищує функціональне з'єднання між гіпофізом і конасом, що є патогенетичним основою для формування і прогресування ахромогенного дефіциту у чоловіків одночасно з прогресуванням ожиріння і ІР.





Розробка ІР супроводжується гіперінсулінемією, яка в цьому випадку забезпечує утримання ефективності вуглеводного обміну, життєздатності та поділу клітин. ІР є найпершим і тому потенційно реверсивним етапом цукрового діабету 2 типу, тому його раннє виявлення в будь-яких соматичних захворюваннях у людей з ожиріння є важливим профілактичним заходом від діабету 2 типу і дефіциту андрогенів.

Ранній діагноз ІР вказується всім чоловікам репродуктивного віку з ожирінням і будь-яким іншим компонентам ММС, так як чоловіча безпліддя (особливо так званий ідіопатичний) може бути патогенетично пов'язаний з ІР, механізми яких в цьому випадку можна зменшити до наступних:

Раннє порушення структури і функції нервової тканини (гліколізний стрес), при цьому первинна пошкодження відзначається в найменших периферичних нервових закінченнях органів сечостатевої системи (кідні, пеніс, залоза, залоза простати, яєчках) (вплив індукції і прогресування сечостатевої метаболічної нейропатії).

Нейропатія веде до системних і локальних судинозвужувальних реакцій і закінчується розвитком ендотеліальної дисфункції внаслідок дефіциту основного вазодила - оксид азоту (з 90% синтезу оксиду азоту відбувається не в ендотелію, але в терміналах нервових закінчень судин).

Будь-яка нейропатія асоціюється з активацією системи окислення ліпідів - системного окислювального стресу, що є потужним фактором пошкодження яєчної параенхіми, яка закінчується з порушенням сперматогенезу (нефертильність) і (або) стероїдогенезу (андрогенний дефіцит). Варіант даної системної дії ІР – окислювальний (окислювальний) сперматологічний стрес.

ІР і ожиріння, будучи ключовими компонентами МС, ініціують системні хронічні запалення (цитокінські каскадні реакції), які активно беруть участь у реалізації іншого механізму демпферної дії на тестову тканину ( аналог окислювального стресу) - ниркова ліпотоксичність, що призводить до порушення структури ДНК сперматозоїдів.

Крім того, гіперінсулінемія призводить до збільшення системної симпатичної активності через порушення метаболізму глюкози глюкози в протромедних гіпоталамічних нейронів, які супроводжуються підвищеною активністю а-адренорецепторів урогенітального тракту (autonomous sympathetic гіперактивності, або нейропатії) і викликає системний окислювальний стрес. М.Санхла та ін. (2012) в опитуванні 120 чоловіків віком від 17-26 років з ожирінням та безпліддям виявило суттєве збільшення рівня malondialdehyde (маркер системного окислювального стресу) з підвищенням рівня BMI (p<0 div="text=">>

Серед механізмів порушення родючості у хворих з порушенням вуглеводного обміну, деякі автори називають характерною для цієї групи пацієнтів, що спадають придатків яєчок, які можуть призвести до порушення транспорту сперматозоїдів, а також урогенітальної нейропатії (гліколізний стрес нейронів), окислювального стресу, що призводить до пошкодження ядерної та мітохондріальної ДНК сперматозоїдів і їх підвищеної іммобілізації, а також NO-дефіциту через андрогенну недостатність і нейропатію, так як 90% NO синтезується в судинній стіні є нейронного походження.



Висновок

Таким чином, інфертильні молоді чоловіки з ожирінням, при відсутності обережності від лікаря-терапевта, завжди виникає небезпека гіподіагностії ключової складової MS - IR, яка має значний негативний вплив на сперматогенез. З цієї точки зору, нам здається, що частота ідіопатичної безпліддя через раннє виявлення ІР може бути нижче, ніж це зазвичай говорить. Ідіопатична безпліддя сьогодні найчастіше безпліддя без чіткої сечової причини, оскільки проблеми розмноження в нашій країні традиційно приписуються до компетенції урологів. й

Це імперативи двадцять-першого століття – вік патогенетичної та профілактичної медицини та міждисциплінарних взаємодій. Тому сучасний уролог з хірурга повинен переходити в клініку і активно взаємодіяти з суміжними спеціалістами (ендокринологами, терапевтами, неврологами).





Обов'язки: Техніка емоційної свободи

Ключ до м'язів кори: м'язова горла (псоа)



Якщо це не буває, то є висока ймовірність того, що при вирішенні чоловічих репродуктивних проблем в нашій країні лікар-уролог незабаром стане простим диспетчером, який прописує пара виключно рефералів до репродуктивних клінік, оскільки ми не здатні зупинити глобальну епідемію «дизій цивілізації», яка сьогодні є провідними системними патологічними ініціаторами окислювального сперматозого стресу, клінічно закінчуючи чоловічою безпліддя. Видання



Автор: Андрій Білловкін



П.С. І пам'ятайте, що лише змінивши вашу свідомість – разом ми змінюємо світ!



Джерело: www.beloveshkin.com/2015/08/prichiny-muzhskogo-besplodiya-rezhim-deficita-leptin-insulin.html