897
Молекулярний біолог Андрій Гудков: Рак і старий вік - близнюки
Молекулярний біолог Андрій Гудков присвятив багато років проблемам смерті клітин і онкології. Відомий вчений, старший віце-президент Інституту раку Росвелло в Буффало, автор понад 200 наукових праць. «Біообробка Михайла Могутова» займається дослідженнями, які можуть призвести до створення радикально нового класу лікарських засобів проти невиліковного захворювання.
Кримінальні тенденції
Андрій Володимирович, чому це те, що медицина, яка так далеко просувається у вирішенні багатьох проблем, ще не може впоратися з такою хворобою як рак?
до Є два види захворювань. З'являються недуги, викликані тим, що щось в організмі зламаний або забитий, наприклад, серцево-судинні захворювання. Що таке серцево-судинна система? Це в основному сантехнічна система: труби і насос. Труби можуть забиті, насос може зламатися. Щоб змінити насос і очистити труби. І серце буде тримати роботу.
, Україна
Але є захворювання, викликані альтернативними життєвими формами. До них відносяться інфекції і рак. Рак – це власні клітинки, які більше не заважають належним чином. Рак можна порівняти з соціальними недугами, наприклад, з злочином. Ми не можемо бити рак, тому що ми не можемо протидіяти злочину. Атакери, які зовні відрізнялися від звичайних людей, вони схожі на нас, крім того, вони майстерно знають, як евакувати покарання. Саме тому ми не можемо позбутися від тарганів, комах, щурів і мишей. Отже, рак живий, його зовнішній вигляд в організмі викликаний не поломкою деяких органів, але при виникненні альтернативної життєвої форми, яка бореться за існування, уникаючи руйнування, зміни і адаптації до лікування.
Чи існують будь-які передумови для пошуку ліки від цього страшного захворювання?
до Шанси ураження раку реальні. За останні чотири десятиліття наука дізналася про рак. Ільнес перестав бути чимось міфічним, і це дуже важливо. Сьогодні ми знаємо, що це пов'язано з рядом генетичних або епігенетичних змін, придбаних рідкісними соматичних клітинами нашого тіла, які разом змінюють клітинний фенотип (тобто набір рис), роблять клітинку більш і більш самоспокійним і менш схильним до законів клітинного суспільства.
Будь ласка, поясніть, що епігенетичні зміни.
- Всі клітини в нашому організмі народжуються однаково, з тим же набором ДНК. Ця ситуація зберігається навіть після того, як клітини набувають «професія». Наприклад, нейронна клітина, яка живе в мозку, має той же набір генів, як клітини крові або шкіри. Різниця між клітинами, скільки геномів доступна для читання та роботи. Ви можете порівняти ядро нашої клітини, де зберігається ДНК, з бібліотекою, де зберігаються всі культурні спадщини людства. Не всі книги в цій бібліотеці доступні для вас. Деякі стійки, або навіть всі шафи отримують статус спеціального магазину. Для читання також закриваються великі частини ДНК в будь-якій професійній клітині. Тому нейронна клітина не може синтезувати протеїни шкіри, і навпаки, клітина шкіри не виробляє протеїнів нервової тканини. Виявляється, хоча клітини формально однакові з точки зору збереженої інформації, тобто генетично ідентичні, доступ до різних частин геному не такий же, і тому різні властивості. Ми говоримо, що вони різні епігенетично.
Але якщо хтось розбиває без дозволу і отримує доступ до позначеної інформації, це називається епігенетичною подією - читати заборонений, стати дисидентом. Так ви не отримуєте мутації, ви отримуєте доступ до частин геному, які зазвичай повинні бути закриті.
По суті, є два механізми, за допомогою яких клітина змінює геном. Ви можете придбати мутації, які фізично змінюють «текст» (структура ДНК), або ви можете змінити доступ до різних генів без мутації еквайрингу. Це називається епігенетичною зміною. І може однаково сприяти створенню фенотипу раку.
Наше тіло – це суспільство про племінні клітини. Ці фахівці виконують конкретну функцію і зібрані в органи і тканини. Відбувається «зрада» між ними не перехрестити межі своїх органів. Ракові клітини порушують це зобов'язання шляхом розмноження та створення численних відхилень (визначається хвороба, яка пов'язана з пробудженням та поступовим зміцненням самопізніх тенденцій у клітинах). В результаті вони утворюють новий тип життя, що розвивається параситично в організмі людини. Ракові клітини будують величезні колонії власного роду (первинна пухлина), а потім поширюють по всьому тілу, утворюючи населені пункти у виворітних місцях (метастази). Цей процес називається прогресуванням або ескалацією поганого. Знову є порівняння з злочином. Припустимо, що кримінальна група з’являється десь у Приупинську та вперше збирає притоки лише з власного міста. Але з часом банда розширюється і починає поширювати свій вплив по всій області, потім в область, країна, потім група стає міжнародним. Це рак. Рак печінки вперше живе в печінці. І навіть при виникненні метастазів вони виростають як нові вузли в одному органі. Але потім є клітинка, яка може жити і розмножуватися в хребті або в легенях. З'являється новий вузол. Як росте цей вузол, клітини всередині нього стають фаршом, вони не мають кисню. Починається боротьба за існування, природний вибір. Тільки ті клітини можуть вижити, що приваблюють кровоносний посуд і киснем.
Здавалося б, що рак повинен бути знищений імунітетом, який здатний розпізнати клітини, які придбали нові властивості. На жаль, хворі клітини знаходять способи залишатися невидимими до імунної системи, з кожним вугором «вживання» новим способом захисту себе.
Рак є дуже складним фенотипом, так само як і кримінальним фенотипом. Ви не можете стати вбивцем, змінивши лише одну рису. Світогляд, всі цінності життя повинні змінитися. Сама річ в раковій клітині. Що типово для всіх людей, які збираються на шляху злочину? Всі вони без винятку, такі неоднозначні, мають одне з них – відсутність внутрішнього морального закону, що захищає їх від неетичних протисоціальних дій. Втрата свідомості. Кожна нормальна клітинка має механізм, який відрізняє, чи добре чи погано. Погана клітина є одним, що має або придбані мутації або зазнали епігенетичних змін, які я говорив про. Потім механізм активується, що покарає змінну клітинку. В цьому випадку клітина стає сенсингом, тобто передчасним вікам, або така клітина включає програму самогубства - апоптозу. І коли цей механізм зламаний, погані клітини борються за виживання. ракурса.
Два виступи сучасної науки
Що заважає саморегуляції клітин?
- Рак живий організм, який активно уникає лікування шляхом створення нових лікарських засобів. І знову не два раки однакові. Кожна онкологічна хвороба абсолютно унікальна. Тому не можна передбачити, що поєднання властивостей буде в цій версії раку, тому важко розвивати тактику індивідуального лікування. Однак сьогодні високі надії асоціюються з персоналізованою медицини, яка запропонує індивідуальне лікування для кожного випадку.
В цілому, способи, в яких рак зараз лікують, спрямовані не на позбавлення від неї, але при перетворенні його в хронічне контрольоване захворювання. Коли ми говоримо про онкологічних вижилих, ми розуміємо людей, які не загострилися на всіх, і після проведення лікування (або декількох), продовжуємо жити з цією хворобою і, якщо удачливий, живе довго. Як мій мама. Thirty-два роки тому вона діагностувала рак груди. Потім з'явилися складні і складні періоди лікування, проти яких з'явився новий первинний рак груди, який дав метастази до легенів. Ситуація здавалося бездії. Але тактика російських лікарів (на 25 років лікування під керівництвом професора М. Лічиница з онкологічного центру Блохіна) стала успішним.
Сьогодні високі надії кріпляться на цілеспрямованій терапії.
- Вчені, як діти, схильні до мрії. Я хотів би повідомити, що всі підбори підбори пухлинної клітини (тобто ціль) були знайдені, що все готове звільнити препарат від знайдених цілей, ми діагностуємо їх і збити їх. За останні 10 років, все нове, яке розвивається як лікарські засоби від раку є цілеспрямованою терапія. Чи можна вилікувати будь-який рак за допомогою цілеспрямованої терапії? Ноп. Чи можна продовжити життя пацієнта? Так - до тих пір, поки в кишечнику відмирає пухлина є ще один мутантний варіант стійкий до препарату. На жаль, в більшості випадків це лише кілька місяців продовження життя. Але це займає мільярди доларів, щоб зробити ці препарати. Саме тому вони продаються для гасіння грошей.
Кінцевий кінець?
до Поки не існує єдиного затвердженого препарату, який б вилікувати, в кінці, це захворювання. Але хороший приклад – боротьба з СНІДом. Хоча це порівняно просте захворювання не було повністю поразок лікарськими засобами, можна сперечатися, що СНІД під контролем цивілізованих країн. Коктейль лікарських препаратів працює ефективно проти неї, кожен з яких бачить свою ціль. Мутація, яка дозволяє вірусу втекти з одного цільового препарату, відбувається в одній вірусній частинці на мільйон. Але щоб вийти з двох цільових стрілок, вдаривши два цілі, потрібно поєднання двох мутацій. Це вимагає частинок вірусу трильйону. І якщо коктейль складається з трьох цілеспрямованих препаратів, то щоб вийти з нього, має бути такий ряд вірусних частинок, які, як правило, нереально. Саме тому ці коктейлі мають такий хороший лікувальний ефект. Але ракові клітини не є вірусом, але більш складним механізмом. Ви можете бути так багато комбінацій різних цілей, і вони так часто змінюють, що завдання діагностики є виключно складним.
Прес пише багато про локони (від англійського лікування - "куратура"), новий клас ліків. Розкажіть, як були виявлені ці молекули.
- Попереднє знання в онкології не може допомогти створити молекулу, яка вразить кілька цілей одночасно. Я не маю шанс отримати фінансування. Вони думали, що це супер-імітний і незрівняний проект. У цьому підході грантові комітети видають винний вердикт – фішингова експедиція. Грантові програми все частіше нагадують бізнес-план, коли вчений повинен мати надійний результат і конкретний термін. На жаль, сучасне наукове фінансування підтримує інженерні проекти для подальшого вивчення відомих, а не проектів для виявлення невідомого. Креативно-правові проекти не фінансуються. Так, можна розраховувати тільки на людей, таких як Михайло Могутов, які не бояться, навпаки, переважаючи думки, вірити в ідею і ризикувати свої гроші. Особливість біології як наука полягає в тому, що в ній експериментальний вчений не тільки не розуміє систему до кінця, але і використовує цей недолік, щоб допомогти системі самому. Якщо ідея на першому погляді не пов'язана, божевільна, не відмовляйте її, оскільки сьогоднішні знання недосконалі.
Візьміть ракові клітини, які ростуть в культурі тканин. Виберіть ті, в яких є два підбори Achilles - дві цілі. І в той час як нічого в науковій літературі говорить про те, що ці цілі можуть бути пов'язані, ми шукаємо сотні тисяч хімічних варіантів в пошуку одного, які одночасно переглядають як цілі. І виходить там такі з'єднання! З такими сполуками можна зрозуміти, як вони працюють і як з'єднуються дві цілі. І ми відкрили нову машину! Пошук і декодування механізму дії локсів проводилося групою біологів, хіміків і фармакологів на чолі з професором Катериною Гуровою, яка зараз очолює лабораторію в відділенні біології клітинного стресу в Інституті раку в Буффало. Подальший розвиток і впровадження вісок в клінічній практиці займається біотехнологічною компанією Incuron, створеною нами разом з Bioprocess.
Цегла хвороба
Чи існують інші способи збити рак?
- Я сказав вам про перший спосіб. Щоб вразити кілька цілей одночасно, як і наші локони роблять.
Другий - вибрати універсальну ціль, яка в кожному випадку раку без винятку, і вдарити її.
Є білок MYC. Зашифровано в нашій ДНК і абсолютно необхідно для проліферації, тобто поділ, всіх клітин. МІК називається онкопротеїном, оскільки його перевиробництво в клітині призводить до трансформації пухлини. Хоча МИК був відкритий на початку 80-х років, ми все ще не розуміємо, як це працює. Однак, на основі геніальних генетичних досліджень лабораторії Gerard Evans, ми впевнені, що якщо є препарат, який блокує MYC, він зупинить розвиток будь-якого раку і не вбиває організм, хоча він замерзає процеси поділу клітин. Так, під час лікування стінки кишечника шкіра стане тоншею, зростання волосся припиниться, імунітет знизиться. Але це реверсивні зміни. Але для більшості ракових клітин, пригнічення MYC буде смертельно: вони не можуть довго пережити без розмноження.
Але навіть так, не можна повністю вилікувати рак. Після того, як ви повинні тимчасово скасувати ліки для вирощування кишечника, шкіри, відновлення інших тканин. З’явилася можливість, що рак знову зросте. Але це буде можливо тримати його в перевірці весь час, все життя, з новими курсами терапії без багато ризику отримання резистентного раку: здається, що втрата білка MYC для дивідуючих клітин незамінна. Дуже цікавий препарат, який перетворить рак в хронічну, контрольовану хворобу. Це називається ANTIMIKON, це призвело до біотехнологічної компанії Panacela Labs, і це призвело до професора Михайла Нікіфорова, іншого колеги шахти у відділенні біології клітин тут в Буффало. Проект фінансується Корпорацією Руснано.
Цікаво, МИК як ціль не в фокусі великих фармацевтичних компаній.
Вони постраждають від того ж, як ґендерні комітети: вони, як правило, не підтримують проекти до механізму дії препарату.
Тепер я прийшов до головної речі. Рак виникає з поєднання генетичних та/або епігенетичних змін. Комбінація – ключове слово. Ніяких генетичних змін досить перетворити нормальну клітинку в ракову клітинку. Для миші достатньо трьох подій. Для людини 4-6. Це означає, що в будь-який час, кожен з нас, навіть якщо ми вважаємо здоровими, несе мільйони клітин, які вже отримали один або два або три мутації. І вони складають високоросійське населення, з якого після придбання останніх відсутніх змін, виникає рак. Якщо ви дізнаєтесь, як розпізнати ці клітинки і вбити їх з часу, то з'явиться нічого для раку.
Зберігаючи на увазі, що локони спрямовані проти декількох цілей одночасно, і ті, які з'являються в пухлинній клітині на ранніх стадіях, ідея виникла для використання їх до «очистки» тіла високорослих клітин. Що таке локони профілактично. Вона була досить сміливою ідеєю, і вона також була проти звичайної практики протиракових препаратів. Ось чому. Рак сьогодні обробляється випромінюванням і хіміотерапії, які, хоча небезпечні для здорових клітин, більш небезпечні для ракових клітин. У поганій сні не сниться опромінювати здорову людину або годувати його з деякими доксорубіцином або 5-фторуракілом (це стандарт широко використовується антикаберальні препарати, які пошкоджують ДНК), щоб він потім не мав раку. Ми використовуємо їх тільки тому, що рак більш небезпечний, ніж така терапія: ми намагаємося купити людину кілька років життя, хоча ми розуміємо, що якщо успішно, ми будемо платити ризик нових захворювань в майбутньому.
Кюрасини не викликають генетичних змін в клітинці. Отже, варто спробувати їх як профілактичні засоби.
Проведено дві серії довгострокових експериментів, що приймають два моделі раку: одна була викликана генетичністю «поганих» і іншими хімічними карциногенами. Один експеримент був проведений в Буффало, другий в Москві, в лабораторії професора Мар'яна Якубовська на Блокшинському онкоцентрі. У першому випадку мишей було взято, в якому було штучно вкладено її2 наборіддя. У жінок мишей протягом першого року життя — і мишей живуть два роки — з 100% гарантією раку груди, і вони гинуть. Для другої моделі були взяті здорові мишей, але вони були смажені діметилгідразину. Це компонент ракетного палива, потужний карциноген. Переважна більшість одноразових лікованих мишей розвивається один або кілька типів раку.
Як генетично схильний і карциногенно-полісонний мишей, з трьох місяців до смерті, відверта вода з кальцином розчиняється в ньому. На момент останньої мишки в контрольній групі, яка отримала регулярну воду, що загинув рак грудьми, більшість мишей в групі, яка отримала воду з кальцином, ще не мала пухлин, а половина з них загиблого віку, не раком. А пухлини, які виникали менш агресивними, ніж подібні пухлини в контрольній групі. У випадку карциногенно-полісонного мишей можна спостерігати й те ж саме: в цій моделі більшість раку затримали у розвитку, а їх частота знижується.
Чи можна запобігти раку?
- Профілактика злочину клітин. Якщо ви створюєте лікарські засоби, які розпізнають клітини, які отримали лише перші зміни, то проводять періодичні курси терапії «очищення» можна видалити проблему.
Рак і старий вік - близнюки
Захворюваність раку різко зростає у віці. Чи є онкологія та вік дійсно пов'язані?
до Що таке старіння? Це поява системного, легкого, хронічного запалення всього тіла, швидше за все, пов'язаного зі скупченням сенсингових клітин, які є джерелом запалення. У цьому сенсі старіння і рак близнюки і брати. Один є наслідком іншої. 70% чоловіків у віці 70 мають рак простати. І 90-річні, 90 відсотків. Яскравий, що на ранніх стадіях розвитку таких раку, навіть одне видалення запалення призводить до того, що хвороба відходить. Наприклад, рано-ступінчастий рак шлунка може зникнути, коли можна позбутися від цикорію Helicobacter з антибіотиками.
Таким чином, є два способи запобігання онкологічного процесу. Перший спосіб – відрізнити ті клітини, які набули ознаки «кількості» і знищити їх, тим самим пограти рак дуже можливості виникнення. І другий – боротися з системними змінами, пов’язаними з старінням, знищуючи клітини – джерела сенильного запалення з лікарськими методами. Ця проблема вирішена нашою компанією "Tartisaging", також фінансується "Біопроцес". Що таке, щоб виготовити періодичне омолодження тіла, при цьому розв'язуючи багато проблем.
Якщо раніше скупчення сенсингових клітин як причина старіння була однією з безлічі теорій, зараз він починає переважати в геронтології.
- Молекул є прототипами майбутніх препаратів. Доведено, що сенильні клітини можуть бути знищені без дотику молодості, що означає, що сама хвороба лікується. Це початкова точка. У нас є препарати, які виділяють стару клітинку з молодої клітини, і ми можемо очікувати їх, щоб бути протестовані у тваринах найближчим часом.
У зв'язку з Михайлом Могутовим відбувся наш анти-стартінг програми. Якщо це не за свою сміливість і довіру, не вдалося отримати гроші на такі дослідження на ринку біотехнологій в момент його створення.
Дивитися, як ризик був виправданий.
Революціонарні препарати: тихий, судовий процес
Чому ви проводитьте клінічні випробування ваших препаратів в Росії і не в Америці?
- Для дослідника найголовніше - швидкість. Таким чином, ця обставина частково пов'язана з масовою міграцією вчених до Америки не тільки з Росії, але і з більш процвітаючих країн: в цій країні швидкість є абсолютним пріоритетом у всьому світі. На додаток до розробки лікарських засобів, швидкість якого в США розтягнеться найбільш суворими вимогами безпеки і надійності.
Так виявляється, щоб принести препарат до випробувань в Росії швидше, і тому швидше ви можете отримати цінну інформацію про те, як вона буде поводитися на пацієнтів. У той час як дані, отримані за російськими правилами, недостатньо для забезпечення затвердження препарату в США, така інформація дозволить оптимальне планування та більш ефективне тестування на американські стандарти. В кінці кожен отримає перемогу.
На якому етапі тестуються препарати?
до Перший вісник (CBLC0137) проходить клінічні випробування в Росії. У декількох лікувальних центрах вони координуються професором С. Тулядином з онкологічного центру Блокшина.
Перша фаза – визначення лімітів застосування препарату, особливостей його поведінки в організмі людини та переносності. І хоча є завжди сподіватися, що в першій фазі ми зможемо допомогти хворому, головне завдання - довести, що препарат не шкідливий, і досягти максимально можливих доз.
Мета другого етапу – показати позитивний вплив на пацієнтів з певним типом раку. Звичайно, можна буде розпочати другу фазу тестування тільки тоді, коли ми переконані, що в першому етапі ми досягали таких доз локації, з яких можна очікувати ефекту. На цьому етапі ми також почнемо тестувати заздалегідь підготовлені в лабораторних поєднаннях локсасін з традиційними препаратами.
Як я сказав, що аналогічна тестова програма почнеться в Америці, де все готове до неї. У Росії ми використовуємо усну форму локації, в Америці - ін'єкційні.
Вся серія нових протипухлинних препаратів на основі принципів вбивства пухлинних клітин, крім локонів, розроблених двома іншими російськими-американськими компаніями - вже згадуються панацла і Онкотартис. Ми очікуємо, що перший з цих препаратів, щоб досягти стадії локації приблизно на два роки. У той же час ми можемо очікувати початку людських випробувань і перших проти старіючих препаратів.
Так ви маєте кілька груп препаратів, які ефективні проти раку сьогодні?
Ми попросимо мене: якщо один з наших препаратів, наприклад, один розроблений Incuron, працює, чому все інше? Ну, перш за все, це завжди добре, щоб мати резервні копії. По-друге, можуть бути форми пухлин, які стійкі до певного препарату. І третій, найрізноманітніші захворювання, пов'язані з раком слово, швидше за все, забезпечують безліч нових препаратів і комбінацій.
Етика проти науки
Як з'явилися бюрократичні процедури, пов'язані з клінічними випробуваннями?
до Якщо тести знаходяться на ходу, то якось пропущено. Основною проблемою є надмірна бюрократична процедура отримання формального затвердження клінічних випробувань. Наприклад, після затверджених Міністерством охорони здоров'я клінічних досліджень, потрібно 45 робочих днів, щоб випустити шматок паперу! І це для препаратів для смертельного захворювання.
Особливо страшно, коли чиновники вирішили «провити» ситуацію. Відомий, що коли новий закон, що регулює клінічні випробування лікарських засобів, пройшов два роки тому, весь процес реєстрації лікарських засобів, передбачений на рік і половину.
Чи є на Заході більше медичних бюрократії, ніж у Заході?
- У США, в 70-х роках була створена харчова та наркотична адміністрація. Це державний арбітр, який контролює безпеку і етичні стандарти того, що люди даються лікарськими засобами. Місія FDA полягає в тому, що розвиток фармакології продовжує відповідати найвищим стандартам етики та безпеки. Неможливе виконання цього завдання без гальмування на розвиток медицини. Тому що все, що ви даєте пацієнту, це завжди ризик. Згідно з FDA, цей ризик легше приймати, якщо людина є обов'язковою і не має нічого. Оскільки багато форм раку на передових стадіях практично невиліковні, простіше отримати дозвіл на тестування навіть дуже ризикованих препаратів на таких пацієнтів. Але якщо є будь-які засоби, де можна встановити етичний бар для прийнятного ризику? Кожного разу існує багато предметних рішень. І цей бар пересувається вище і вище, як з'являються нові лікарські засоби і людське життя стає більш дорогим. Я можу дати вам приклад.
У 50-х рр. А. Сабін створив вакцину падіо. Ця вакцина є живим, але ослабленим вірусом, краплі, які дають мові новонародженого. Загинув мільйони дітей по всьому світу від смерті і деформації. Вакцина вважається вкрай безпечною: тільки 1 дитина від 750,000 щеплення скорочується поліо від самої вакцинації. Але в сучасному світі, що більше не має епідемій полоі, навіть цей ризик стає неприйнятним: масова вакцинація проти полоі припинилася.
Особливості західноєвропейської правової системи відіграють важливу роль в долі навіть дуже хороших препаратів: після того, як людина в Америці стала хворою від нового препарату, він може принести позови такої ваги, що як виробники ліків, так і FDA не здаватися значно.
Виявляється, що чим більш дорогий людський життя стає, тим важче це створити препарати для збереження його.
- У Америці, що проходить через FDA, довгий, жорсткий, неймовірно дорогий процес. Я знаю це: Я був до FDA шість разів в минулому році, тому що наші препарати проходять через агентство. Перед вами, кожен з них несе відповідальність за власний досвід. Ви готуєте їх матеріали, часто складаються з десятків тисяч (!) сторінок тексту та даних. Вони поділяють його на частини за спеціальністю, навчають його. Кожен має ступінь і є експертом у своїй галузі. І кожен намагається з'ясувати, де і в якому ваш препарат може бути небезпечним для людини. І більш інноваційний препарат, більш страшний він, важче він буде отримати через FDA.
Особливо складний сито підбір препаратів для профілактики захворювань. Профілактика, за визначенням, відноситься до здорових людей. Експериментуючи на них, розширюючи їх навіть найменшим ризиком, вважається неприпустимо. Саме тому більшість основних фармацевтичних компаній не хочуть говорити про профілактику захворювання. Не можна створювати реалістичну модель бізнесу.
Якщо, наприклад, ми хочемо, щоб перевірити локсасін як засіб для профілактики раку, це буде важко і повільно в Америці.
І в Росії?
- Я ще не знаю. Ми намагаємось знайти найкращі рішення, які не порушують етичні принципи.
Коли ваші ліки будуть на ринку?
до Ми простягаємо три рази на лівому плечі і сподіваємося, що в 2016 році перший вісакцин введе в медичний ринок.
Кримінальні тенденції
Андрій Володимирович, чому це те, що медицина, яка так далеко просувається у вирішенні багатьох проблем, ще не може впоратися з такою хворобою як рак?
до Є два види захворювань. З'являються недуги, викликані тим, що щось в організмі зламаний або забитий, наприклад, серцево-судинні захворювання. Що таке серцево-судинна система? Це в основному сантехнічна система: труби і насос. Труби можуть забиті, насос може зламатися. Щоб змінити насос і очистити труби. І серце буде тримати роботу.
, Україна
Але є захворювання, викликані альтернативними життєвими формами. До них відносяться інфекції і рак. Рак – це власні клітинки, які більше не заважають належним чином. Рак можна порівняти з соціальними недугами, наприклад, з злочином. Ми не можемо бити рак, тому що ми не можемо протидіяти злочину. Атакери, які зовні відрізнялися від звичайних людей, вони схожі на нас, крім того, вони майстерно знають, як евакувати покарання. Саме тому ми не можемо позбутися від тарганів, комах, щурів і мишей. Отже, рак живий, його зовнішній вигляд в організмі викликаний не поломкою деяких органів, але при виникненні альтернативної життєвої форми, яка бореться за існування, уникаючи руйнування, зміни і адаптації до лікування.
Чи існують будь-які передумови для пошуку ліки від цього страшного захворювання?
до Шанси ураження раку реальні. За останні чотири десятиліття наука дізналася про рак. Ільнес перестав бути чимось міфічним, і це дуже важливо. Сьогодні ми знаємо, що це пов'язано з рядом генетичних або епігенетичних змін, придбаних рідкісними соматичних клітинами нашого тіла, які разом змінюють клітинний фенотип (тобто набір рис), роблять клітинку більш і більш самоспокійним і менш схильним до законів клітинного суспільства.
Будь ласка, поясніть, що епігенетичні зміни.
- Всі клітини в нашому організмі народжуються однаково, з тим же набором ДНК. Ця ситуація зберігається навіть після того, як клітини набувають «професія». Наприклад, нейронна клітина, яка живе в мозку, має той же набір генів, як клітини крові або шкіри. Різниця між клітинами, скільки геномів доступна для читання та роботи. Ви можете порівняти ядро нашої клітини, де зберігається ДНК, з бібліотекою, де зберігаються всі культурні спадщини людства. Не всі книги в цій бібліотеці доступні для вас. Деякі стійки, або навіть всі шафи отримують статус спеціального магазину. Для читання також закриваються великі частини ДНК в будь-якій професійній клітині. Тому нейронна клітина не може синтезувати протеїни шкіри, і навпаки, клітина шкіри не виробляє протеїнів нервової тканини. Виявляється, хоча клітини формально однакові з точки зору збереженої інформації, тобто генетично ідентичні, доступ до різних частин геному не такий же, і тому різні властивості. Ми говоримо, що вони різні епігенетично.
Але якщо хтось розбиває без дозволу і отримує доступ до позначеної інформації, це називається епігенетичною подією - читати заборонений, стати дисидентом. Так ви не отримуєте мутації, ви отримуєте доступ до частин геному, які зазвичай повинні бути закриті.
По суті, є два механізми, за допомогою яких клітина змінює геном. Ви можете придбати мутації, які фізично змінюють «текст» (структура ДНК), або ви можете змінити доступ до різних генів без мутації еквайрингу. Це називається епігенетичною зміною. І може однаково сприяти створенню фенотипу раку.
Наше тіло – це суспільство про племінні клітини. Ці фахівці виконують конкретну функцію і зібрані в органи і тканини. Відбувається «зрада» між ними не перехрестити межі своїх органів. Ракові клітини порушують це зобов'язання шляхом розмноження та створення численних відхилень (визначається хвороба, яка пов'язана з пробудженням та поступовим зміцненням самопізніх тенденцій у клітинах). В результаті вони утворюють новий тип життя, що розвивається параситично в організмі людини. Ракові клітини будують величезні колонії власного роду (первинна пухлина), а потім поширюють по всьому тілу, утворюючи населені пункти у виворітних місцях (метастази). Цей процес називається прогресуванням або ескалацією поганого. Знову є порівняння з злочином. Припустимо, що кримінальна група з’являється десь у Приупинську та вперше збирає притоки лише з власного міста. Але з часом банда розширюється і починає поширювати свій вплив по всій області, потім в область, країна, потім група стає міжнародним. Це рак. Рак печінки вперше живе в печінці. І навіть при виникненні метастазів вони виростають як нові вузли в одному органі. Але потім є клітинка, яка може жити і розмножуватися в хребті або в легенях. З'являється новий вузол. Як росте цей вузол, клітини всередині нього стають фаршом, вони не мають кисню. Починається боротьба за існування, природний вибір. Тільки ті клітини можуть вижити, що приваблюють кровоносний посуд і киснем.
Здавалося б, що рак повинен бути знищений імунітетом, який здатний розпізнати клітини, які придбали нові властивості. На жаль, хворі клітини знаходять способи залишатися невидимими до імунної системи, з кожним вугором «вживання» новим способом захисту себе.
Рак є дуже складним фенотипом, так само як і кримінальним фенотипом. Ви не можете стати вбивцем, змінивши лише одну рису. Світогляд, всі цінності життя повинні змінитися. Сама річ в раковій клітині. Що типово для всіх людей, які збираються на шляху злочину? Всі вони без винятку, такі неоднозначні, мають одне з них – відсутність внутрішнього морального закону, що захищає їх від неетичних протисоціальних дій. Втрата свідомості. Кожна нормальна клітинка має механізм, який відрізняє, чи добре чи погано. Погана клітина є одним, що має або придбані мутації або зазнали епігенетичних змін, які я говорив про. Потім механізм активується, що покарає змінну клітинку. В цьому випадку клітина стає сенсингом, тобто передчасним вікам, або така клітина включає програму самогубства - апоптозу. І коли цей механізм зламаний, погані клітини борються за виживання. ракурса.
Два виступи сучасної науки
Що заважає саморегуляції клітин?
- Рак живий організм, який активно уникає лікування шляхом створення нових лікарських засобів. І знову не два раки однакові. Кожна онкологічна хвороба абсолютно унікальна. Тому не можна передбачити, що поєднання властивостей буде в цій версії раку, тому важко розвивати тактику індивідуального лікування. Однак сьогодні високі надії асоціюються з персоналізованою медицини, яка запропонує індивідуальне лікування для кожного випадку.
В цілому, способи, в яких рак зараз лікують, спрямовані не на позбавлення від неї, але при перетворенні його в хронічне контрольоване захворювання. Коли ми говоримо про онкологічних вижилих, ми розуміємо людей, які не загострилися на всіх, і після проведення лікування (або декількох), продовжуємо жити з цією хворобою і, якщо удачливий, живе довго. Як мій мама. Thirty-два роки тому вона діагностувала рак груди. Потім з'явилися складні і складні періоди лікування, проти яких з'явився новий первинний рак груди, який дав метастази до легенів. Ситуація здавалося бездії. Але тактика російських лікарів (на 25 років лікування під керівництвом професора М. Лічиница з онкологічного центру Блохіна) стала успішним.
Сьогодні високі надії кріпляться на цілеспрямованій терапії.
- Вчені, як діти, схильні до мрії. Я хотів би повідомити, що всі підбори підбори пухлинної клітини (тобто ціль) були знайдені, що все готове звільнити препарат від знайдених цілей, ми діагностуємо їх і збити їх. За останні 10 років, все нове, яке розвивається як лікарські засоби від раку є цілеспрямованою терапія. Чи можна вилікувати будь-який рак за допомогою цілеспрямованої терапії? Ноп. Чи можна продовжити життя пацієнта? Так - до тих пір, поки в кишечнику відмирає пухлина є ще один мутантний варіант стійкий до препарату. На жаль, в більшості випадків це лише кілька місяців продовження життя. Але це займає мільярди доларів, щоб зробити ці препарати. Саме тому вони продаються для гасіння грошей.
Кінцевий кінець?
до Поки не існує єдиного затвердженого препарату, який б вилікувати, в кінці, це захворювання. Але хороший приклад – боротьба з СНІДом. Хоча це порівняно просте захворювання не було повністю поразок лікарськими засобами, можна сперечатися, що СНІД під контролем цивілізованих країн. Коктейль лікарських препаратів працює ефективно проти неї, кожен з яких бачить свою ціль. Мутація, яка дозволяє вірусу втекти з одного цільового препарату, відбувається в одній вірусній частинці на мільйон. Але щоб вийти з двох цільових стрілок, вдаривши два цілі, потрібно поєднання двох мутацій. Це вимагає частинок вірусу трильйону. І якщо коктейль складається з трьох цілеспрямованих препаратів, то щоб вийти з нього, має бути такий ряд вірусних частинок, які, як правило, нереально. Саме тому ці коктейлі мають такий хороший лікувальний ефект. Але ракові клітини не є вірусом, але більш складним механізмом. Ви можете бути так багато комбінацій різних цілей, і вони так часто змінюють, що завдання діагностики є виключно складним.
Прес пише багато про локони (від англійського лікування - "куратура"), новий клас ліків. Розкажіть, як були виявлені ці молекули.
- Попереднє знання в онкології не може допомогти створити молекулу, яка вразить кілька цілей одночасно. Я не маю шанс отримати фінансування. Вони думали, що це супер-імітний і незрівняний проект. У цьому підході грантові комітети видають винний вердикт – фішингова експедиція. Грантові програми все частіше нагадують бізнес-план, коли вчений повинен мати надійний результат і конкретний термін. На жаль, сучасне наукове фінансування підтримує інженерні проекти для подальшого вивчення відомих, а не проектів для виявлення невідомого. Креативно-правові проекти не фінансуються. Так, можна розраховувати тільки на людей, таких як Михайло Могутов, які не бояться, навпаки, переважаючи думки, вірити в ідею і ризикувати свої гроші. Особливість біології як наука полягає в тому, що в ній експериментальний вчений не тільки не розуміє систему до кінця, але і використовує цей недолік, щоб допомогти системі самому. Якщо ідея на першому погляді не пов'язана, божевільна, не відмовляйте її, оскільки сьогоднішні знання недосконалі.
Візьміть ракові клітини, які ростуть в культурі тканин. Виберіть ті, в яких є два підбори Achilles - дві цілі. І в той час як нічого в науковій літературі говорить про те, що ці цілі можуть бути пов'язані, ми шукаємо сотні тисяч хімічних варіантів в пошуку одного, які одночасно переглядають як цілі. І виходить там такі з'єднання! З такими сполуками можна зрозуміти, як вони працюють і як з'єднуються дві цілі. І ми відкрили нову машину! Пошук і декодування механізму дії локсів проводилося групою біологів, хіміків і фармакологів на чолі з професором Катериною Гуровою, яка зараз очолює лабораторію в відділенні біології клітинного стресу в Інституті раку в Буффало. Подальший розвиток і впровадження вісок в клінічній практиці займається біотехнологічною компанією Incuron, створеною нами разом з Bioprocess.
Цегла хвороба
Чи існують інші способи збити рак?
- Я сказав вам про перший спосіб. Щоб вразити кілька цілей одночасно, як і наші локони роблять.
Другий - вибрати універсальну ціль, яка в кожному випадку раку без винятку, і вдарити її.
Є білок MYC. Зашифровано в нашій ДНК і абсолютно необхідно для проліферації, тобто поділ, всіх клітин. МІК називається онкопротеїном, оскільки його перевиробництво в клітині призводить до трансформації пухлини. Хоча МИК був відкритий на початку 80-х років, ми все ще не розуміємо, як це працює. Однак, на основі геніальних генетичних досліджень лабораторії Gerard Evans, ми впевнені, що якщо є препарат, який блокує MYC, він зупинить розвиток будь-якого раку і не вбиває організм, хоча він замерзає процеси поділу клітин. Так, під час лікування стінки кишечника шкіра стане тоншею, зростання волосся припиниться, імунітет знизиться. Але це реверсивні зміни. Але для більшості ракових клітин, пригнічення MYC буде смертельно: вони не можуть довго пережити без розмноження.
Але навіть так, не можна повністю вилікувати рак. Після того, як ви повинні тимчасово скасувати ліки для вирощування кишечника, шкіри, відновлення інших тканин. З’явилася можливість, що рак знову зросте. Але це буде можливо тримати його в перевірці весь час, все життя, з новими курсами терапії без багато ризику отримання резистентного раку: здається, що втрата білка MYC для дивідуючих клітин незамінна. Дуже цікавий препарат, який перетворить рак в хронічну, контрольовану хворобу. Це називається ANTIMIKON, це призвело до біотехнологічної компанії Panacela Labs, і це призвело до професора Михайла Нікіфорова, іншого колеги шахти у відділенні біології клітин тут в Буффало. Проект фінансується Корпорацією Руснано.
Цікаво, МИК як ціль не в фокусі великих фармацевтичних компаній.
Вони постраждають від того ж, як ґендерні комітети: вони, як правило, не підтримують проекти до механізму дії препарату.
Тепер я прийшов до головної речі. Рак виникає з поєднання генетичних та/або епігенетичних змін. Комбінація – ключове слово. Ніяких генетичних змін досить перетворити нормальну клітинку в ракову клітинку. Для миші достатньо трьох подій. Для людини 4-6. Це означає, що в будь-який час, кожен з нас, навіть якщо ми вважаємо здоровими, несе мільйони клітин, які вже отримали один або два або три мутації. І вони складають високоросійське населення, з якого після придбання останніх відсутніх змін, виникає рак. Якщо ви дізнаєтесь, як розпізнати ці клітинки і вбити їх з часу, то з'явиться нічого для раку.
Зберігаючи на увазі, що локони спрямовані проти декількох цілей одночасно, і ті, які з'являються в пухлинній клітині на ранніх стадіях, ідея виникла для використання їх до «очистки» тіла високорослих клітин. Що таке локони профілактично. Вона була досить сміливою ідеєю, і вона також була проти звичайної практики протиракових препаратів. Ось чому. Рак сьогодні обробляється випромінюванням і хіміотерапії, які, хоча небезпечні для здорових клітин, більш небезпечні для ракових клітин. У поганій сні не сниться опромінювати здорову людину або годувати його з деякими доксорубіцином або 5-фторуракілом (це стандарт широко використовується антикаберальні препарати, які пошкоджують ДНК), щоб він потім не мав раку. Ми використовуємо їх тільки тому, що рак більш небезпечний, ніж така терапія: ми намагаємося купити людину кілька років життя, хоча ми розуміємо, що якщо успішно, ми будемо платити ризик нових захворювань в майбутньому.
Кюрасини не викликають генетичних змін в клітинці. Отже, варто спробувати їх як профілактичні засоби.
Проведено дві серії довгострокових експериментів, що приймають два моделі раку: одна була викликана генетичністю «поганих» і іншими хімічними карциногенами. Один експеримент був проведений в Буффало, другий в Москві, в лабораторії професора Мар'яна Якубовська на Блокшинському онкоцентрі. У першому випадку мишей було взято, в якому було штучно вкладено її2 наборіддя. У жінок мишей протягом першого року життя — і мишей живуть два роки — з 100% гарантією раку груди, і вони гинуть. Для другої моделі були взяті здорові мишей, але вони були смажені діметилгідразину. Це компонент ракетного палива, потужний карциноген. Переважна більшість одноразових лікованих мишей розвивається один або кілька типів раку.
Як генетично схильний і карциногенно-полісонний мишей, з трьох місяців до смерті, відверта вода з кальцином розчиняється в ньому. На момент останньої мишки в контрольній групі, яка отримала регулярну воду, що загинув рак грудьми, більшість мишей в групі, яка отримала воду з кальцином, ще не мала пухлин, а половина з них загиблого віку, не раком. А пухлини, які виникали менш агресивними, ніж подібні пухлини в контрольній групі. У випадку карциногенно-полісонного мишей можна спостерігати й те ж саме: в цій моделі більшість раку затримали у розвитку, а їх частота знижується.
Чи можна запобігти раку?
- Профілактика злочину клітин. Якщо ви створюєте лікарські засоби, які розпізнають клітини, які отримали лише перші зміни, то проводять періодичні курси терапії «очищення» можна видалити проблему.
Рак і старий вік - близнюки
Захворюваність раку різко зростає у віці. Чи є онкологія та вік дійсно пов'язані?
до Що таке старіння? Це поява системного, легкого, хронічного запалення всього тіла, швидше за все, пов'язаного зі скупченням сенсингових клітин, які є джерелом запалення. У цьому сенсі старіння і рак близнюки і брати. Один є наслідком іншої. 70% чоловіків у віці 70 мають рак простати. І 90-річні, 90 відсотків. Яскравий, що на ранніх стадіях розвитку таких раку, навіть одне видалення запалення призводить до того, що хвороба відходить. Наприклад, рано-ступінчастий рак шлунка може зникнути, коли можна позбутися від цикорію Helicobacter з антибіотиками.
Таким чином, є два способи запобігання онкологічного процесу. Перший спосіб – відрізнити ті клітини, які набули ознаки «кількості» і знищити їх, тим самим пограти рак дуже можливості виникнення. І другий – боротися з системними змінами, пов’язаними з старінням, знищуючи клітини – джерела сенильного запалення з лікарськими методами. Ця проблема вирішена нашою компанією "Tartisaging", також фінансується "Біопроцес". Що таке, щоб виготовити періодичне омолодження тіла, при цьому розв'язуючи багато проблем.
Якщо раніше скупчення сенсингових клітин як причина старіння була однією з безлічі теорій, зараз він починає переважати в геронтології.
- Молекул є прототипами майбутніх препаратів. Доведено, що сенильні клітини можуть бути знищені без дотику молодості, що означає, що сама хвороба лікується. Це початкова точка. У нас є препарати, які виділяють стару клітинку з молодої клітини, і ми можемо очікувати їх, щоб бути протестовані у тваринах найближчим часом.
У зв'язку з Михайлом Могутовим відбувся наш анти-стартінг програми. Якщо це не за свою сміливість і довіру, не вдалося отримати гроші на такі дослідження на ринку біотехнологій в момент його створення.
Дивитися, як ризик був виправданий.
Революціонарні препарати: тихий, судовий процес
Чому ви проводитьте клінічні випробування ваших препаратів в Росії і не в Америці?
- Для дослідника найголовніше - швидкість. Таким чином, ця обставина частково пов'язана з масовою міграцією вчених до Америки не тільки з Росії, але і з більш процвітаючих країн: в цій країні швидкість є абсолютним пріоритетом у всьому світі. На додаток до розробки лікарських засобів, швидкість якого в США розтягнеться найбільш суворими вимогами безпеки і надійності.
Так виявляється, щоб принести препарат до випробувань в Росії швидше, і тому швидше ви можете отримати цінну інформацію про те, як вона буде поводитися на пацієнтів. У той час як дані, отримані за російськими правилами, недостатньо для забезпечення затвердження препарату в США, така інформація дозволить оптимальне планування та більш ефективне тестування на американські стандарти. В кінці кожен отримає перемогу.
На якому етапі тестуються препарати?
до Перший вісник (CBLC0137) проходить клінічні випробування в Росії. У декількох лікувальних центрах вони координуються професором С. Тулядином з онкологічного центру Блокшина.
Перша фаза – визначення лімітів застосування препарату, особливостей його поведінки в організмі людини та переносності. І хоча є завжди сподіватися, що в першій фазі ми зможемо допомогти хворому, головне завдання - довести, що препарат не шкідливий, і досягти максимально можливих доз.
Мета другого етапу – показати позитивний вплив на пацієнтів з певним типом раку. Звичайно, можна буде розпочати другу фазу тестування тільки тоді, коли ми переконані, що в першому етапі ми досягали таких доз локації, з яких можна очікувати ефекту. На цьому етапі ми також почнемо тестувати заздалегідь підготовлені в лабораторних поєднаннях локсасін з традиційними препаратами.
Як я сказав, що аналогічна тестова програма почнеться в Америці, де все готове до неї. У Росії ми використовуємо усну форму локації, в Америці - ін'єкційні.
Вся серія нових протипухлинних препаратів на основі принципів вбивства пухлинних клітин, крім локонів, розроблених двома іншими російськими-американськими компаніями - вже згадуються панацла і Онкотартис. Ми очікуємо, що перший з цих препаратів, щоб досягти стадії локації приблизно на два роки. У той же час ми можемо очікувати початку людських випробувань і перших проти старіючих препаратів.
Так ви маєте кілька груп препаратів, які ефективні проти раку сьогодні?
Ми попросимо мене: якщо один з наших препаратів, наприклад, один розроблений Incuron, працює, чому все інше? Ну, перш за все, це завжди добре, щоб мати резервні копії. По-друге, можуть бути форми пухлин, які стійкі до певного препарату. І третій, найрізноманітніші захворювання, пов'язані з раком слово, швидше за все, забезпечують безліч нових препаратів і комбінацій.
Етика проти науки
Як з'явилися бюрократичні процедури, пов'язані з клінічними випробуваннями?
до Якщо тести знаходяться на ходу, то якось пропущено. Основною проблемою є надмірна бюрократична процедура отримання формального затвердження клінічних випробувань. Наприклад, після затверджених Міністерством охорони здоров'я клінічних досліджень, потрібно 45 робочих днів, щоб випустити шматок паперу! І це для препаратів для смертельного захворювання.
Особливо страшно, коли чиновники вирішили «провити» ситуацію. Відомий, що коли новий закон, що регулює клінічні випробування лікарських засобів, пройшов два роки тому, весь процес реєстрації лікарських засобів, передбачений на рік і половину.
Чи є на Заході більше медичних бюрократії, ніж у Заході?
- У США, в 70-х роках була створена харчова та наркотична адміністрація. Це державний арбітр, який контролює безпеку і етичні стандарти того, що люди даються лікарськими засобами. Місія FDA полягає в тому, що розвиток фармакології продовжує відповідати найвищим стандартам етики та безпеки. Неможливе виконання цього завдання без гальмування на розвиток медицини. Тому що все, що ви даєте пацієнту, це завжди ризик. Згідно з FDA, цей ризик легше приймати, якщо людина є обов'язковою і не має нічого. Оскільки багато форм раку на передових стадіях практично невиліковні, простіше отримати дозвіл на тестування навіть дуже ризикованих препаратів на таких пацієнтів. Але якщо є будь-які засоби, де можна встановити етичний бар для прийнятного ризику? Кожного разу існує багато предметних рішень. І цей бар пересувається вище і вище, як з'являються нові лікарські засоби і людське життя стає більш дорогим. Я можу дати вам приклад.
У 50-х рр. А. Сабін створив вакцину падіо. Ця вакцина є живим, але ослабленим вірусом, краплі, які дають мові новонародженого. Загинув мільйони дітей по всьому світу від смерті і деформації. Вакцина вважається вкрай безпечною: тільки 1 дитина від 750,000 щеплення скорочується поліо від самої вакцинації. Але в сучасному світі, що більше не має епідемій полоі, навіть цей ризик стає неприйнятним: масова вакцинація проти полоі припинилася.
Особливості західноєвропейської правової системи відіграють важливу роль в долі навіть дуже хороших препаратів: після того, як людина в Америці стала хворою від нового препарату, він може принести позови такої ваги, що як виробники ліків, так і FDA не здаватися значно.
Виявляється, що чим більш дорогий людський життя стає, тим важче це створити препарати для збереження його.
- У Америці, що проходить через FDA, довгий, жорсткий, неймовірно дорогий процес. Я знаю це: Я був до FDA шість разів в минулому році, тому що наші препарати проходять через агентство. Перед вами, кожен з них несе відповідальність за власний досвід. Ви готуєте їх матеріали, часто складаються з десятків тисяч (!) сторінок тексту та даних. Вони поділяють його на частини за спеціальністю, навчають його. Кожен має ступінь і є експертом у своїй галузі. І кожен намагається з'ясувати, де і в якому ваш препарат може бути небезпечним для людини. І більш інноваційний препарат, більш страшний він, важче він буде отримати через FDA.
Особливо складний сито підбір препаратів для профілактики захворювань. Профілактика, за визначенням, відноситься до здорових людей. Експериментуючи на них, розширюючи їх навіть найменшим ризиком, вважається неприпустимо. Саме тому більшість основних фармацевтичних компаній не хочуть говорити про профілактику захворювання. Не можна створювати реалістичну модель бізнесу.
Якщо, наприклад, ми хочемо, щоб перевірити локсасін як засіб для профілактики раку, це буде важко і повільно в Америці.
І в Росії?
- Я ще не знаю. Ми намагаємось знайти найкращі рішення, які не порушують етичні принципи.
Коли ваші ліки будуть на ринку?
до Ми простягаємо три рази на лівому плечі і сподіваємося, що в 2016 році перший вісакцин введе в медичний ринок.
Головний прибуток фармакологів приносить 200 фантастичних недуг
10 порад для тих, хто вивчає англійську мову, від людини, яка говорить 16 мов