分子生物学家安德烈·古德科夫：癌症和老化 - 双胞胎 Bashny.Net

分子生物学家安德烈·古德科夫花了很多年的细胞死亡和癌症的问题。他是著名的科学家，罗斯威尔公园肿瘤研究所水牛，超过200篇科学论文作者的高级副总裁。再加上迈克尔Mogutovo“生物过程”从事研究，可能导致创建一个全新的类药物对疾病是不治之症。搜索结果 犯罪倾向结果 安德烈，为什么药是解决很多问题如此发达，仍无法与这样一个应对疾病，如癌症？_爱 - 有两种类型的疾病。有迹象表明，在体内即碎或堵塞，例如，心血管疾病引起的事实的疾病。什么是心血管系统？这在本质上，管道：管道和泵。管道堵塞，泵 - 休息。所以，我们需要改变泵和清洗管道。而我的心脏将继续工作。搜索结果 结果搜索结果 但造成的寿命的替代形式的疾病。这些包括感染和癌症。巨蟹座 - 这是我们自己的细胞已不再表现得体。癌症可以与社会弊病，如犯罪进行比较。我们不能因为我们无法根除犯罪同样的道理战胜癌症。攻击者向外没有太多异于常人，他们和我们一样，除了精湛能够逃避惩罚。究竟为什么我们不能摆脱蟑螂，害虫，大鼠和小鼠。因此，癌症是 - 生活，他在车身外观不被人体的分解，以及其他形式的生命，这是为生存而战的出现引起的，骗子通过改变和适应处理搜索结果，避免破坏。 做一些背景是什么，会发现这种可怕的疾病可以治愈吗？搜索结果 - 战胜癌症的前景是，他们是非常真实的。在过去的四十年，科学已经学会了理解癌症。本病已不再是神秘的东西，这是非常重要的。今天，我们已经知道，它是用一系列的遗传和表观遗传变化相关联，获得我们的身体，其一起改变细胞的表型（即，特征的组合）的罕见的体细胞，使得细胞越来越自私和少听话社会的细胞的法律。搜索结果 说明一下，请这样的表观遗传变化？_爱 - 身体的所有细胞生相等，具有相同的一组的DNA。这种情况持续下去，并收购细胞，“职业”后。例如，神经元细胞，其生活在大脑中有相同的一组基因，血液或皮肤细胞。在多少基因组的细胞不同的是为他们提供给读和工作。你可以比较我们的细胞，其中DNA存储与库，存储货架上所有人类的文化遗产的核心。但是，你都可以，而不是在库中的所有书籍。某些机架，甚至整个橱柜接收状态spetskhran。任何“专业”太封闭了细胞DNA的巨大部分阅读。因此神经元细胞不能合成的皮肤的蛋白质，并且反之亦然，皮肤细胞不产生神经组织的蛋白质。事实证明，虽然同细胞的视图的所存储的信息的正式点，那就是基因完全相同，获得了基因组中的各个部分从他们而变化，并因此在特性上有所不同。我们说，他们是表观遗传学的不同。搜索结果 但是，如果有人将渗透而不spetskhran许可，获得敏感信息，因此被称为后生事件 - 读禁止成为一个持不同政见者。也就是说，你不去找一个突变，并访问通常被关闭的基因组中的那些部分的能力。搜索结果 事实上，有通过这在细胞基因组的工作改变了两种机制。您可以获取物理上改变“文本”（DNA的结构）的突变，但你不能获得的突变改变访问不同的基因。这被称为表观遗传变化。这两个同样可以做出“贡献”的创作癌症表型。搜索结果 我们的身体有大约万亿个细胞组成的社会。他们是执行特定功能并组装成器官和组织的专业人士。已经“同意”不要越过他们之间身体的界限。癌细胞违反这一承诺，繁殖和产生大量后代（癌症 - 这是与觉醒和利己倾向的细胞逐渐增加相关的疾病）。其结果是，它们形成一个新的类型，它是在人类中寄生开发的生活。癌细胞建立自己的实物（原发肿瘤）的庞大群体，然后传遍全身，形成了错误的地方（转移）达成和解。这个过程被称为坏进展或升级。并再次乞求同罪比较。让我们假设某犯罪集团在乌留平斯克地方发生并在第一次只收集一个赞扬的城市。但随着不断扩大，并开始在中东地区扩大其影响力，那么该地区，该国便成为帮会的一个国际小组在一段时间。因此，它是癌症。肝癌最初生活在肝脏。甚至当有转移，他们首先成长为在同一器官的新位点。但随后存在能够存活并在脊柱或肺中复制的细胞。有一个新的网站。作为本装置的不断增长，在它里面变得闷的细胞，它们不具有足够的氧气。它开始为生存，自然选择的斗争。只有那些细胞将生存吸引血管输送氧气和食物。搜索结果 这似乎是癌症应该由免疫系统，能够识别出已经获得新性质的细胞被破坏。不幸的是，病变细胞正在想方设法保持无形的免疫系统，每个肿瘤每一次“发明了”保护的新途径。搜索结果 巨蟹座 - 一个非常复杂的表型，以及罪犯的表型。你不能成为一个杀人犯，改变只有一个属性，一个性格特征。 Outlook必须改变生活的各个值。同样地，在癌细胞。什么是典型的谁已经违法犯罪的道路上走上了所有的人？他们都无一例外地等不同，本土一 - 没有内部的道德法则防止反社会行为是不道德的。良知的丧失。每一个正常细胞有区分好或坏的机制。坏细胞 - 这一点，这获得了突变，或者发生了表观遗传变化，其中我说话。然后，该惩罚修饰细胞的机制。要么禁止共享所有（在这种情况下，小区变得衰老，即，早衰），或这样的细胞自杀程序包括 - 细胞凋亡。当这种机制被打破，坏的细胞接触到为生存而斗争。有一种癌症。搜索结果 两名副主席现代科学结果的 是什么阻止恢复细胞的自我调节机制？_爱 - 巨蟹星座 - 是积极地避免了治疗，创造新的抵抗毒品的形式一个活的有机体。另外，我再说一遍，没有两个相同的癌症。每个肿瘤病绝对是独一无二的。因此，不可能预测哪些属性的组合将具有此版本癌症的，因此，它是很难制定出单独治疗的策略。然而今天，个性化的医药，这将提供每个个案的个体化治疗相关的高期望。搜索结果 一般情况下，目前正在接受治疗癌症的方法，旨在无法摆脱它，并把它变成一个控制的慢性疾病。当我们谈论癌症幸存者（癌症幸存者），我们指的是谁是不是在所有痊愈的人，并通过治疗（或更多）一个疗程后，继续生活与疾病，如果幸运的话，将生活很长一段时间。例如，我的母亲。三十二年前，她被诊断出患有乳腺癌。然后有处理复杂和困难的时期，针对其认为已经转移到肺部了新的原发性乳腺癌。这种情况似乎无望。但是，（25年的治疗由癌症中心。布洛欣的M. Lichinitser教授主持）俄罗斯医生的战术是成功的。搜索结果 今天，寄予厚望的靶向治疗...搜索结果 - 科学家，因为孩子往往梦想。我想宣布，发现准备发布针对发现的目标将诊断他们，击败他们的药物的肿瘤细胞（即目标）的所有的致命弱点。最近10年，所有新的，这是正在开发的抗癌药物 - 是靶向治疗药物。难道我们至少固化一种癌症靶向治疗彻底？号但是，能够延长病人的生命？是 - 只要在垂死肿瘤深处不会有另一个突变体变体是对药物有抗性。不幸的是，在大多数情况下，它是唯一的寿命延长数月。但要创造这样的药物需要数十亿美元。因此，在过高的钱卖给他们。搜索结果 死锁？搜索结果 - 虽然没有人允许使用的药物，这样可以让治愈，到底这种疾病。然而，一个很好的例子是抗击艾滋病的斗争。医药这个相对简单的疾病，尽管不是直到结束赢了，但它可以在文明国家，艾滋病下控制被争论。针对它的工作原理有效的药物的鸡尾酒，其中每一个都有其目标。其允许病毒从一个靶向治疗逃脱突变，有每百万单个病毒颗粒。但是，从两个目标«strel»去，击中两个目标，需要两个突变的组合。要做到这一点的病毒颗粒已经万亿美元。并且如果鸡尾酒由三个靶向药物是从它逃脱，必须是一个数字的病毒颗粒，其通常是不真实的。这就是为什么这些甩头提供了良好的治疗效果。但癌细胞 - 不是病毒，但更复杂的机制。这可能是由于不同的目标组合，以及他们经常改变诊断任务非常困难的。搜索结果 ，A类新的药物 - 在新闻很多人都写了Kuraksin（“治愈”来自英文治愈）。请告诉我们这些分子是如何被发现的？搜索结果 - 肿瘤学预备知识忍不住创建分子会立即打几个目标。和我同来的任何拨款委员会这样一个任务，我不会有获得资金的机会。这里本来以为这是好大喜功和毫无根据的项目。委员会的这种做法给予有罪判决 - 科幻探险盛（渔）。所要求的科学家可靠的结果和具体的时间框架格兰特的应用也越来越让人联想到一个商业计划。事实上，现代科学的资金支持的工程项目而闻名，而不是针对未知的发现项目进一步研究。风险太大，创意项目不资助。这意味着，你只能指望人们像迈克尔Mogutovo都不怕，违背普遍的观点，认为在理念和风险他们的钱。生物学作为一门科学的特点是，它的实验科学家，不但不理解年底前系统，但使用这种混乱本身帮助他系统。如果这个想法乍看起来将不攻自破，疯了，不跟她去刷一边，因为今天的知识是不完善的。搜索结果 采取癌细胞在组织培养中生长。我们选择那些在其中有两个致命弱点 - 两个目标。而让没有科学文献并不表明这些目标可以以某种方式连接，我们开始成千上万的化学化合物变种经过梳理，寻找一个将同时击中两个目标。而事实证明，这些化合物有！有了这样的连接，你可以了解它们是如何工作以及如何两项指标仍相互连接。我们打​​开一个新的齿轮！搜索和Kuraksin破译作用机制导致的凯瑟琳·古罗夫教授，谁是现在分管细胞应激癌症研究所在布法罗的生物系实验室领导的生物学家，化学家和药理学家团队。进一步发展和引入临床实践Kuraksin已与“生物过程”的生物技术公司“Inkuron»共同创造。搜索结果 骗结果病 是否有任何其他方式来战胜癌症吗？搜索结果 - 我告诉她的第一个方法。同时击败了几个目标，因为这样做我们的Kuraksin。搜索结果 第二 - 选择一个普遍的目标，这是在任何情况下，无一例外，癌症和与搜索结果战胜它。 有一种蛋白质MYC。它是在我们的DNA编码，是增殖绝对必要的，也就是说，除以所有单元格。 MYC叫，因为它在导致恶变细胞生产过剩的肿瘤基因蛋白。虽然MYC已在80年代初被打开，我们仍然不明白它是如何工作的。然而，基于杰拉德·埃文斯（杰拉德·埃文斯）的辉煌基因研究实验室，我们相信，如果有一种药物，阻止了MYC，它将停止任何癌症的发展，并没有杀身，虽然会冻结细胞分裂的过程。是，在处理过程中会比肠，皮肤，头发生长停止，落在免疫力的壁更薄。但它是可逆的变化。但对于大多数癌细胞抑制MYC将是致命的：搜索结果他们无法长期生存没有扩散。 但即便如此，我们不能完全治愈癌症。这将是一次取消药品，让成长肠，皮肤和其他组织恢复。有，癌症时，再次进入增长的可能性。但它可以是一切的时候，我所有的生活保持对治疗的新课程盖没有风险获得抗肿瘤治疗：看来肿瘤基因蛋白的流失MYC不可替代分裂细胞。这将是一个非常有趣的药物，轮流癌症成慢性疾病得到控制。该项目ANTIMIKON的名字，它是一个生物技术公司“Panatsela Lebz”，由米哈伊尔·尼基福罗夫教授，我这里布法罗细胞生物学应力部门的一个同事领导。该项目的资金来源是企业搜索结果«Rosnano“。 奇怪的是，MYC作为目标一直没有出现在大型制药企业关注的焦点...搜索结果 他们来自同一缺陷的拨款委员会苦：作为一项规则，不支持该项目，直至直到它变成药物搜索结果的明确的行动机制。 现在我想谈谈最重要的。癌症由遗传和/或表观遗传改变的组合。组合 - 关键字。没有单一的遗传变化，这将足以正常细胞转变成癌症。对于小鼠细胞只有三个事件。人体细胞 - 4-6。这意味着，在任何给定时间，我们每个人，即使我们认为是健康的，这本身就是百万细胞，这已经接收的一个或两个或三个突变。他们谁构成了一个高风险的人群，从中那么，收购后的最后一个失踪的变化，有一个癌症。如果我们学会识别这些细胞，并时不时破坏，那么就没有什么是癌症。搜索结果 记住Kuraksin针对多个目标一次，以及那些出现在肿瘤细胞中的早期阶段，这个想法使用它们从高风险的细胞“清理”体内。即，得到Kuraksin预防性。这是一个相当大胆的想法，这也与抗癌药物常见的做法是不相容的。这就是为什么。危险 - 今天癌症与放疗和化疗，其中，尽管它们是危险的健康细胞，但癌症治疗。坏的梦想是不是在做梦健康的人或照射喂它一些阿霉素或5-氟尿嘧啶（这是 - 标准广泛使用的抗癌药物，破坏DNA），以他当时也没得癌症。我们使用它们只是因为癌症是比这个治疗我们试图购买一个男人几年的生活更加危险，虽然他们都知道，如果成功，将支付新疾病的风险在未来的搜索结果。 所以Kuraksin不会引起细胞中基因变化。因此，它有意义的尝试他们作为预防药物。搜索结果 我们把两个系列的长期实验，花了两个癌症模型：一种癌症是由“坏”基因和其他触发 - 化学致癌物质。 Один опыт был поставлен в Баффало, другой — в Москве, в лаборатории профессора Марианны Якубовской в Онкологическом центре им. Н.Н. Блохина. В первом случае были взяты мыши, у которых онкоген her2 был искусственно включен в клетки молочной железы. У самок таких мышей в течение первого года жизни — а мыши живут два года — со 100% гарантией возникает рак молочной железы, и они погибают. Для второй модели были взяты здоровые мыши, но их покормили диметилгидразином. Это — компонент ракетного топлива, мощный канцероген. Подавляющее большинство однажды обработанных им мышей развивают рак одного или нескольких типов.

И генетически предрасположенные, и отравленные канцерогеном мыши, начиная с трехмесячного возраста и до самой смерти, пили воду с растворенным в ней кураксином. В момент, когда от рака молочной железы умерла последняя мышь в контрольной группе, получавшей обычную воду, большинство мышей в группе, которая получала воду с кураксином, еще не имели опухолей, и половина из них умерли от старости, а не от рака. А те опухоли, которые возникли, были менее агрессивны, чем аналогичные опухоли в контрольной группе. То же самое можно было наблюдать и в случае отравленных канцерогеном мышей: в этой модели большинство раков задержалось в развитии, и частота их уменьшилась.

То есть возможна профилактика рака?

— Профилактика преступности клеток. Если создать препараты, которые будут узнавать клетки, получившие только первые изменения, то, проводя периодические курсы «очистительной» терапии, можно снять проблему.

Рак и старость — братья-близнецы
Уровень заболеваемости раком резко возрастает к старости. Онкология и возраст действительно взаимосвязаны?

— Что такое старение? Это возникновение системного, мягкого, хронического воспаления всего организма, скорее всего, связанное с накоплением сенесцентных клеток, которые и являются источником воспаления. В этом смысле старение и рак — близнецы и братья. Одно есть следствие другого. 70% мужчин, достигших 70-летнего возраста, имеют рак простаты. А 90-летние — 90%. Поразительно, что на ранних стадиях развития таких раков даже одно снятие воспаления приводит к тому, что болезнь уходит. Так, например, может исчезнуть рак желудка ранней стадии, когда удается избавиться от Helicobacter pylory с помощью антибиотиков.

Есть, таким образом, два способа профилактики онкопроцесса. Первый способ — отличать те клетки, которые приобрели признаки «преступности» и уничтожать их, тем самым отнимая у рака саму возможность возникнуть. И второй — бороться с системными изменениями, связанными со старением, уничтожая лекарственными методами клетки — источники старческого воспаления. Эту задачу решает наша компания «Тартисстарение», также финансируемая «Биопроцессом». То есть производить периодическое омолаживание организма, решая при этом массу проблем.

Если раньше накопление сенесцентных клеток как причина старения было одной из многих теорий, то сейчас она начинает доминировать в геронтологии…

— Молекулы — прототипы будущих лекарств у нас уже есть. Мы доказали, что старческие клетки можно уничтожать, не трогая молодые, а значит, сама болезнь является поддающейся лечению. Это отправная точка. У нас есть препараты, которые отличают старую клетку от молодой, и в недалеком будущем можно ожидать их проверки на животных.

То, что наша программа борьбы со старением состоялась, — это в большой степени заслуга Михаила Могутова. Если бы не его смелость и доверие, то на момент создания этой компании получить деньги на такие исследования на биотехнологическом рынке было бы невозможно.

А похоже, риск был оправдан.

Революционные препараты: тише, идут испытания
Почему клинические испытания своих препаратов вы проводите в России, а не в Америке?

— Для исследователя самое главное — скорость. Кстати, с этим обстоятельством отчасти связана массовая миграция ученых в Америку далеко не только из России, а и из более благополучных стран: в этой стране безусловный приоритет скорости во всем. Кроме процесса развития лекарств, быстрота которого в США сдерживается жесточайшими требованиями безопасности и надежности.

Вот и получается, что довести препарат до испытаний в России быстрее, а значит, быстрее можно получить ценнейшие сведения о том, как он себя поведет на больных. И хотя полученных по российским правилам сведений будет недостаточно, чтобы обеспечить одобрение лекарства в Америке, такие сведения позволят оптимально спланировать и эффективнее провести испытания по американским стандартам. В конечном итоге выиграют все.

На какой стадии сейчас находятся испытания препаратов?

— Первый кураксин (CBLC0137) проходит клинические испытания в России. Они ведутся в нескольких медицинских центрах, и их координирует профессор С. Тюляндин из Онкоцентра им. Блохина.

Первая фаза — это определение границ применимости препарата, характеристика его поведения в человеческом организме и переносимости. И хотя всегда есть надежда, что уже в первой фазе мы сможем помочь больному, все же главная задача — доказать, что препарат не вреден, и дойти до максимальных возможных доз.

Задача второй фазы — показать позитивный эффект на больных с определенным типом рака. Естественно, начать вторые фазы испытаний будет возможно, только когда мы убедимся, что в первой фазе дошли до таких доз кураксина, от которых можно ждать эффекта. На этой стадии мы начнем также испытывать предварительно опробованные в лаборатории комбинации кураксина с традиционными препаратами.

Как я уже говорил, сходная программа испытаний начнется в Америке, где все для этого готово. В России мы используем оральную форму кураксина, в Америке — инъекционную.

Целую серию новых противораковых препаратов, основанных на других, нежели кураксины, принципах убийства опухолевой клетки, разрабатывают две другие российско-американские компании — упомянутая уже «Панацела» и компания «Онкотартис». Мы рассчитываем, что первые из этих препаратов достигнут стадии, на которой находится кураксин, примерно через два года. Тогда же можно ожидать начала испытаний на людях и первых препаратов против старения.

Получается, что у вас сегодня есть несколько групп препаратов, эффективных против рака?

— Коллеги мне задают вопрос: если один наш препарат, например тот, который разрабатывается компанией «Инкурон», сработает, зачем все остальное? Ну, во-первых, всегда хорошо иметь запасные пути. Во-вторых, наверняка найдутся формы опухолей, устойчивые к конкретному препарату. И в-третьих, разнообразие болезней, объединенных словом «рак», скорее всего, обеспечит применение многим новым препаратам и их комбинациям.

Этика против науки
Как удалось пройти бюрократические процедуры, связанные с клиническими испытаниями?

— Раз испытания идут, значит, как-то прошли. Главная проблема — избыточно забюрократизированная процедура получения формального разрешения на клинические испытания. Для примера: после того как Минздрав разрешил клинические испытания, на выдачу бумажки уходит 45 рабочих дней! И это — для препаратов от смертельной болезни.

Особенно страшно, когда чиновники решают «улучшить» ситуацию. Хорошо известно, что, когда два года назад был принят новый закон, регулирующий клинические испытания лекарств, весь процесс регистрации препаратов забуксовал года на полтора.

В России больше медицинской бюрократии, чем на Западе?

— В США в 70-е годы была создана служба FDA — Food and Drug Administration. Это государственная организация-арбитр, которая осуществляет надзор общества за безопасностью и этическими стандартами того, что людям дается в качестве лекарств. Задача FDA заключается в том, чтобы развитие фармакологии шло в соответствии с самыми высокими стандартами этики и безопасности. Выполнять эту задачу и при этом не быть тормозом развития медицины — невозможно. Потому что все новое, что ты даешь пациенту, — всегда риск. По мнению FDA, такой риск легче принять, если человек смертельно болен и предложить ему особо нечего. Поскольку многие формы рака на запущенных стадиях практически неизлечимы, получить разрешение на апробирование даже весьма рискованных препаратов на таких больных легче. Но если какие-никакие средства уже есть — где поставить этическую планку приемлемого риска? Каждый раз в таком решении много субъективного. И сдвигается эта планка все выше и выше по мере появления новых лекарств и удорожания человеческой жизни. Могу привести пример.

В 50-е годы А. Сэбин создал вакцину от полиомиелита. Эта вакцина — живой, но ослабленный вирус, капелька, которая дается на язык новорожденному. Она спасла миллионы детей во всем мире от смерти и уродств. Вакцина считалась исключительно безопасной: лишь 1 ребенок из 750 тысяч вакцинированных заболевал полиомиелитом от самой вакцинации. Но в современном мире, в котором уже нет эпидемий полиомиелита, даже такой риск становится неприемлемым: массовая вакцинация от полиомиелита прекращена.

Немалую роль в судьбе даже очень хороших лекарств играют и особенности западной юридической системы: ведь если человек в Америке заболел от нового лекарства, он может представить судебные иски такого масштаба, что и производителям лекарств, и FDA мало не покажется.

Получается, что чем дороже становится человеческая жизнь, тем труднее создавать лекарства, чтобы ее спасти…

— В Америке прохождение через FDA — многолетний, тяжелейший, безумно дорогостоящий процесс. Я это знаю не понаслышке: в FDA за последний год я был шесть раз, потому что наши препараты проходят через это агентство. Сидят перед тобой 10–20 человек, каждый из них отвечает за свою область экспертизы. Ты готовишь им материалы, часто состоящие из десятков тысяч (!) страниц текста и данных. Они разделяют его на части по специальностям, изучают. Каждый имеет ученую степень и является экспертом в своей области. И каждый старается придумать, где и в чем твой препарат может быть опасным для человека. И чем более инновационный препарат, тем больше он вызывает страхов, тем тяжелее он будет проходить через FDA.

Особенно сложно проходят сито отбора лекарства для профилактики болезней. Потому что профилактика по определению применяется к здоровым людям. Экспериментировать на них, подвергать их даже малейшему риску считается неприемлемым. Именно поэтому большинство крупных фармакологических компаний не хотят даже разговаривать на тему профилактики болезней. Потому что сделать на этом реалистическую бизнес-модель невозможно.

Если, к примеру, мы захотим испытать кураксин как средство для профилактики рака, то в Америке это будет сложно и небыстро.

А в России?

— Пока не знаю. Будем стараться найти лучшие решения без нарушения этических принципов.

Когда появятся на рынке ваши препараты?

— Плюнем три раза через левое плечо и будем надеяться, что в 2016 году первый кураксин выйдет на медицинский рынок.