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¿Por qué envejecemos: el director de orquesta de la orquesta эндокринного
Desde la mañana hasta la noche — todo el día
Reloj considera la sombra de un palo.
Pero si por la noche el Sol duerme,
Mientras, puede ser bien vale la pena?
Toda la historia de las ideas y de los conceptos en la gerontología se pueden resumir como la historia de la búsqueda de "horas" del envejecimiento. En momentos como estos "relojes" han visitado todas las glándulas endocrinas — las gónadas, las glándulas suprarrenales, la tiroides, la glándula pituitaria.
Y conocido el gerontólogo S. M. Дильман creía que el tiempo de vida de la suma principal de "director de orquesta" эндокринного de la orquesta, situado en la base del cerebro, es el hipotálamo.
Sin embargo, en la naturaleza existe un mecanismo natural que define todos los ritmos de los seres vivos, es el cambio de día y de noche, la luz y la oscuridad. La rotación de nuestro planeta alrededor de su eje y al mismo tiempo alrededor del Sol mide los valores de calendario día, las estaciones y los años, con los que comprueban la esperanza de vida de sus habitantes.
La naturaleza ha proporcionado a los organismos vivos de un dispositivo capaz de percibir la luz de la información y convertirla en señales que controlan los ritmos del cuerpo. La parte central de este dispositivo — la parte superior de la orejuela cerebral, эпифиз.
Los antiguos анатомы llamaron pineal (пинеальной) agrandada por la semejanza con madera de pino cogollo. La función principal de la epfisis — la transmisión de información sobre световом modo el medio ambiente en el entorno interno del organismo.
Así, en el cuerpo son compatibles con los ritmos fisiológicos, permiten la adaptación a las condiciones del medio exterior. Los peces, los anfibios, los reptiles y las aves, la luz viaja a través de la delicada cráneo, y эпифиз tiene la capacidad de la percepción directa de señales de luz (tal vez por eso lo llaman el "tercer ojo").
Fig. 1. La fórmula estructural de la melatonina
Los mamíferos, la información luminosa percibida especiales de las células de la retina de la ventanah, se transmite en эпифиз de neuronas супрахиазматического núcleo (СХЯ) el hipotálamo a través del tallo de la parte superior de la parte torácica de la médula espinal y simpático neuronas superior cervical ганглия. En la oscuridad de las señales de СХЯ aumentan la síntesis y la liberación de norepinefrina de simpáticos terminaciones.
A su vez, este neurotransmisor excita los receptores situados en la membrana de las células de la epfisis (пинеалоцитов), estimulando la síntesis de melatonina (fig. 1). El principal hormona de la epfisis — un derivado de la biogénico de amina, la serotonina, la forma de suministro de alimentos del aminoácido triptófano. La actividad de las enzimas que participan en la transformación de la serotonina en melatonina, se suprime la iluminación. Es por eso que esta hormona se sintetiza en la oscuridad, cuando su nivel en la sangre aumenta a medida que disminuye, y en la mañana y en la tarde es mínimo (fig. 2).
Fig. 2. La biosíntesis y el ritmo circadiano de la melatonina
Está presente en el cuerpo y экстрапинеальный (se forma fuera de la epfisis) la melatonina. Este descubrimiento pertenece a los investigadores rusos N.T. Райхлину y Y. M. Кветному: en 1974 se descubrió que en las células del apéndice vstago del intestino se sintetiza la melatonina. Luego resultó que esta hormona se forma y en otros departamentos del tracto gastrointestinal, en muchos otros órganos — el hígado, los riñones, las glándulas suprarrenales, la vesícula biliar, ovario, endometrio, la placenta, тимусе, así como en leucocitos, plaquetas y en эндотелии.
Biológica de la acción экстрапинеального de la melatonina se realiza directamente allí donde se producen. Síntesis de hormonas негормональными las células confirma la hipótesis evolutiva de la antigüedad de las hormonas, que, al parecer, apareció de separación entre las glándulas endocrinas. La cuestión de si es este el camino de la síntesis de la hormona фотонезависимым, hasta ahora finalmente no resuelto.
Luminoso modo, la melatonina y la regulación de las dietas biorritmos Si эпифиз comparar con un reloj biológico del cuerpo, la melatonina se puede comparar con el péndulo, la reducción de la amplitud de la vibración que lleva a la parada de esas horas. Tal vez, más exactamente comparar эпифиз solar horas, en las que la melatonina desempeña el papel de la sombra de гномона — terminal, que descarga la sombra del sol. De día, el sol está alto y la sombra es corta (nivel de melatonina es mínimo), en medio de la noche — el pico de la síntesis de melatonina por la epfisis y de la secreción en la sangre. Es importante que la melatonina tiene околосуточный (циркадианный) el ritmo, es decir, la unidad de medición sirve a diario de la rotación de la Tierra alrededor de su eje.
Todos los ritmos biológicos estrictamente subordinados principal al conductor, que se encuentra en супрахиазматических los núcleos del hipotálamo. Su peso molecular, el mecanismo forman los "centinelas" de los genes (Per1, Per2, Per3, Cry-1, Cry-2, Clock, Bmal1/Mop3, Tim etc.). Se muestra que la luz incide directamente en el trabajo de aquellos que proporcionan циркадианный ritmo. Estos genes regulan la actividad de los genes clave del ciclo celular y la división de los genes de apoptosis. La hormona del proxy, доносящим rectores de las señales hasta de órganos y tejidos, en realidad, y es la melatonina.
La naturaleza de la respuesta se rige no sólo por su nivel en la sangre, pero la duración de la secreción nocturna. Además, la melatonina permite la adaptación de los niveles endógenos de mercado a las cambiantes condiciones del medio (fig. 3). De la regulación de la función de esta hormona es universal para todos los seres vivientes, como lo demuestra su presencia y clara el ritmo de la síntesis de todos los animales, a partir de organismos unicelulares.
Fig. 3. La sincronización de biorritmos
Gracias a sus амфифильным propiedades (se disuelve en agua y en grasas) la melatonina supera todos los de tela barreras, pasa libremente a través de las membranas celulares. Sin pasar por el sistema de receptores y señalización de moléculas que interactúan con los materiales nucleares y мембранными receptores, afecta a intracelulares de los procesos. Receptores a мелатонину se encontraron en los diversos núcleos del hipotálamo, la retina y otros tejidos нейрогенной y de diferente naturaleza.
En niños sanos, la concentración de melatonina en la sangre crece poco a poco hasta el año y se mantiene en un nivel suficientemente alto hasta púberes período. Los niños de corta edad en la noche la cantidad de melatonina mayor que la de la tarde, alrededor de 40 veces. En los niños pequeños esta hormona cumple dos funciones: prolonga el sueño y suprime la secreción de hormonas sexuales. En la pubertad la cantidad que circula en la sangre de la hormona de baja, y más claramente es en el período de la pubertad. La diferencia entre la noche y el día de la concentración se reduce hasta 10 veces. Señaló que los niños con retraso en la pubertad el nivel de melatonina más alto. Si el contenido de la hormona sigue siendo alta (cinco o más veces por encima de la norma de edad), la madurez sexual se prolonga por mucho tiempo.
Probablemente, gracias a la мелатонину los adultos ven sueños eróticos. No sin su participación el sueño se convierte en un "rápido de la fase" (sueño paradójico) y en la memoria de reviven emocionales de experiencias, incluyendo las relacionadas con el sexo. En las personas de edad 60-74 años la mayoría de los indicadores fisiológicos varían de forma positiva el cambio de fase циркадианого ritmo de aproximadamente 1,5–2 h hacia adelante. En las personas mayores de 75 años, a menudo se produce la desincronizacin de la secreción de muchas hormonas, la temperatura corporal, el sueño y algunos ritmos de la conducta, que puede estar relacionado con la epfisis, cuya función al envejecimiento de la oprimida (fig. 4).
Fig. 4. El ritmo circadiano de la concentración de melatonina (pg/ml) en la sangre de los hombres de diferentes edades. En el eje de ordenadas — la melatonina, pg/ml; en el eje de abscisas a la hora del día, h.
Si эпифиз — el reloj de sol del cuerpo, los cambios de la duración de la luz del día deben afectar a sus funciones y, en última instancia, a la velocidad de envejecimiento. En algunos trabajos se muestra que la violación de фотопериодичности puede reducir significativamente la duración de la vida. Los investigadores estadounidenses Pm Hard y M. ralph descubrieron que los hamsters dorados con especial una mutación en el gen tau, encargado de la generación de señales rítmicas en супрахиазматическом el núcleo del hipotálamo, vivían en un 20% menor que el de control. Cuando en el cerebro de mutantes de hámsteres implantado células del hipotálamo sanos fierecillas, la duración normal de la vida se recuperó. La destrucción de супрахиазматических núcleos conduce a la reducción de la duración de la vida de los animales. El incumplimiento de la función de algunos циркадианных genes provoca envejecimiento prematuro y el desarrollo de las diferentes condiciones patológicas, incluyendo el aumento de la sensibilidad de los ratones al desarrollo de tumores (tabla. 1).
La función Después de la invención de la luz eléctrica de la luz en la noche (a menudo conocida como la luz de la contaminación) se ha convertido en una parte esencial del estilo de vida moderno (fig. 5), lo que provoca graves trastornos de conducta y del estado de salud, incluyendo enfermedades cardiovasculares y el cáncer. De acuerdo a la hipótesis de "циркадианной de la degradación", este cambio de luz de modo viola el ritmo circadiano endógeno, inhibe la secreción nocturna de melatonina y reduce su concentración en la sangre. Cuidadosamente los estudios han demostrado que la iluminación en un 1,3 4,0 lux en blanco y negro de la luz azul o 100 lucas de luz blanca suprime la producción de melatonina por la epfisis (fig. 6).
Fig. 5. La Tierra vista desde el espacio por la noche
En el laboratorio de roedores artificial aumento de la duración del período de luz en 2-4 h prolonga la duración de la estral (ovulatorio) el ciclo y en algunos casos, la viola. Permanente (24 h/día) se expone a la luz la mayoría de las ratas y ratones muy rápidamente comienza el estado, equivalente климаксу el de las mujeres. En los ovarios de los animales detectan quistes y la hiperplasia de las células que producen hormonas sexuales. En lugar de circular de la secreción de gonadotropinas, hormona prolactina, el estrógeno y la progesterona, característica normal del período reproductivo, estas hormonas se forman ациклически, causando procesos hiperplásticos del en las mamas y el útero. Existen pruebas de que la exposición a la luz durante la noche reduce la duración del ciclo menstrual en mujeres con largas (más de 33 días) ciclo: así, entre los encuestados de enfermeras, que trabajan a menudo en el turno de noche, en el 60% de él se convirtió en el más corto (25 días), y casi el 70% se quejaron de sus errores. En las ratas con la violación de la ovulación se reduce la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina. Se establece que una iluminación constante, aumenta en ellos el umbral de la sensibilidad del hipotálamo a угнетающему la acción de los estrógenos. Este mecanismo clave en el envejecimiento del sistema reproductivo, y el de las hembras de ratas, y el de las mujeres. Así, la influencia de la luz en la noche conduce a la anovulación y la aceleración de la desactivación de la función reproductora a los roedores y a дисменорее el de las mujeres.
Fig. 6. El espectro solar y la sensibilidad de las células de la retina — conos (color de la curva y de la baqueta — a la luz de diferentes longitudes de onda
La exposición permanente de la luz aumenta la peroxidación de lípidos en los tejidos de los animales y reduce el total de антиокислительную y супероксиддисмутазную de la actividad, mientras que el uso de la melatonina inhibe la peroxidación de lípidos, especialmente en el cerebro. Efecto antioxidante de la melatonina, una piscina al aire Ros Рейтером en 1993, confirmada en numerosos estudios. El objetivo general de esta acción de la hormona de protección nuclear, el adn, las proteínas y los lípidos, que se manifiesta en cualquier célula de un organismo vivo y en contra de todas las estructuras celulares. Capacidad antioxidante de la melatonina está relacionada con su capacidad de neutralizar los radicales libres, incluyendo los provenientes de la перекисном la oxidación de los lípidos, así como con la activación de la glutationperoksidazi, un potente factor endógeno enzimática de protección contra radical de la oxidación. En una serie de experimentos se ha demostrado que la melatonina neutraliza los radicales hidroxilo mayor que el de estos antioxidantes, como el glutatión y el manitol, y en el caso de пероксильных de los radicales él es dos veces más potente que la vitamina E.
Cambio de trabajo y salud en la actualidad En algunos sectores de la industria, el número de personas que trabajan a turnos, de forma significativa, por ejemplo, en los estados unidos el 20%, y en la mayoría de los países de la Comunidad Económica europea — un 15-20% del total. Los evidentes problemas de salud entre intercambiables de trabajo incluyen trastornos del sueño, el metabolismo y la tolerancia a la липидам, enfermedades gastrointestinales, aumento de los casos de enfermedades cardiovasculares, es posible y el desarrollo de la diabetes. En este grupo a menudo de lo que el trabajo en turnos diurnos, se observa la obesidad, los niveles altos de triglicéridos y colesterol, baja la concentración de lipoproteínas de alta densidad. Por otro lado, existe evidencia de que dicho síndrome metabólico es un factor de riesgo no sólo de enfermedades cardiovasculares, pero y los tumores malignos.
Se trata de un mucho mayor número de defunciones por tumores malignos en el intercambiables de trabajo, con experiencia de no menos de 10 años, en comparación con el trabajo de un día de turnos. En dinamarca, en un gran estudio (cerca de 7 000 encuestados en cada grupo) se muestra que el trabajo de la tarde fidedignamente aumenta el riesgo de desarrollo de cáncer de mama en las mujeres de 30 a 54 años. Similares observaciones indican en finlandia y los estados unidos en una encuesta de los asistentes de vuelo para detectar el cáncer de mama. También se ha establecido que el riesgo de cáncer aumenta con учащением noche de insomnio, aumento de los niveles de iluminación nocturna y cuando se trabaja en turno de noche. En este último caso, el riesgo también aumentó con el aumento de la antigüedad en el empleo (tabla. 2). En noruega, en el análisis de datos sobre la salud de casi 45 mil enfermeras determinó que la tasa adicional del riesgo de cáncer de mama en la que trabajaban por la noche, en el plazo de 30 años y más fue de 2,21. Lo mismo ocurre en relación con el cáncer de colon se encontró el largo que trabajaban por la noche los habitantes de seattle. Se obtienen datos sobre el riesgo creciente de cáncer de colon y cáncer de colon, el de las mujeres que trabajan en la radio y la telegrafía.
En 2003, Decir Шернхаммер y sus colegas, mediante el análisis de datos sobre el estado de salud de 79 miles de enfermería, se encontró que trabajan en el turno de noche un riesgo más alto de cáncer de mama. El cáncer de colon y recto ocurren con más frecuencia en el trabajo, con no menos de tres nocturnos y a turnos en el mes durante el mes de 15 y más años de edad. Informan sobre un aumento en el riesgo de cáncer de próstata en los países nórdicos de pilotos de líneas aéreas en función del número de largos vuelos. Mecanismos subyacentes de mayor riesgo de cáncer entre los nocturnos de trabajo y de las tripulaciones de vuelo, pueden ser relacionados con la violación циркадианных ritmos y a la influencia de la luz en la noche, lo que provoca la reducción de la producción de melatonina, conocida biológica del molde de la carcinogénesis.
El efecto de la luz y la carcinogénesis Todavía en 1964, el explorador alemán del Siglo Йохле observó que los ratones al día de la iluminación de la cantidad de tumores de mama y con sus muertes significativamente mayor que el de los animales que se encuentran al modo normal. Similar patrón se observaba en el caso de otros tumores. En 1966, el empleado de moscú de cáncer del centro científico, es decir, la Oe smirnova encontró procesos hiperplásticos del en el pecho y mastopatii el 78-88% de las ratas hembras a través de 7 meses. después del inicio de la exposición permanente de la iluminación. Según Y. a. Виноградовой, cuando el contenido de las ratas de continua luz antes de los 18 meses de edad que llegan un poco más de la mitad de las hembras, mientras que en una habitación estándar el modo de iluminación para esa fecha estaban vivos, casi el 90% de los animales. Espontáneos de los tumores se detectan en el 30% de las ratas que habían sido la constante de la luz, frente a un 16%, al modo estándar.
En los experimentos realizados en nuestro laboratorio D. a. Батуриным, en ratones hembras portadoras del gen del cáncer de mama HER-2/neu, como resultado de la permanente de la iluminación se observaron significativamente más аденокарцином de mama en comparación con las condiciones estándar. El efecto fue proporcional a la intensidad de la iluminación. La exposición permanente de la iluminación acelera considerablemente la edad de la violación de la función reproductora y considerablemente reforzado espontáneo de la carcinogénesis en ratones de la línea de la cumbre de asia oriental. Iluminación continua, iniciada en la edad de 30 días, lo que daba lugar a acelerar el desarrollo de la espontánea аденокарцином de endometrio en las ratas de la línea de BDII/Han.
En el año 1965, es decir, Porque Хаецкий de kiev en el Instituto de oncología dijo por primera vez sobre стимулирующем la influencia permanente de la iluminación en la causada por la introducción de 7,12-диметилбензантрацена (ДМБА) la carcinogénesis de las mamas en las ratas. La cría de animales desde el nacimiento al constante o estándar de las iluminaciones número de аденокарцином de las mamas en las ratas que recibieron ДМБА a la edad de 55 días, respectivamente 95% y el 60%. El uso de la melatonina significativamente retrasado el desarrollo de la inducida por tumores en ambos grupos.
En nuestras experiencias de introducción de las ratas, contenidas en las condiciones normales, otro carcinógeno, N-нитрозометилмочевины (НММ), ha llevado a la aparición de el 55% de los animales аденокарцином de las mamas. La constante de la iluminación, el número de estos tumores ha aumentado considerablemente, y su período latente se está reduciendo. Esas ratas de la noche en el suero de la sangre ha aumentado la concentración de prolactina, y el contenido de la melatonina ha sido menor si se compara con el de las ratas que se encuentran en condiciones estándar.
En el trabajo de los investigadores franceses se muestra que la violación de las ratas циркадианных ritmos, causada por la constante de la luz, estimuló la carcinogénesis en el hígado, индуцируемый N-нитрозодиэтиламином. A. S. panchenko también señaló que la continua luz en las ratas aumentó el número de аденокарцином en orden ascendente y descendente departamentos de colon en la introducción de 1,2-диметилгидразина (dmg) en comparación con las ratas que figuran en condiciones normales y también recibieron la inyección de este carcinógeno.
Nosotros, junto con D. n Бениашвили han examinado el efecto de una iluminación permanente en трансплацентарный la carcinogénesis, индуцируемый N-нитрозоэтилмочевиной. Las ratas a lo largo de todo el embarazo y la lactancia la posteridad encerraron en una habitación con el día la luz encendida, después de lo cual крысят traducido al modo normal. Reveló que incluso una breve exposición permanente de la luz estimuló el crecimiento индуцируемых de los tumores del sistema nervioso y los riñones, en los hijos, en comparación con la descendencia de las ratas que se encuentran en condiciones estándar. Por lo tanto, una iluminación constante, activa inducida por productos químicos carcinógenos de los tumores de diferentes lugares.
Recientemente, en pacientes con cáncer de mama (en el 95% de los casos) se han detectado cambios en la actividad de tres zonas de genes (PER1, PER2, PER3). Esto puede causar problemas en la fiscalización de la normal de циркадианым por el ritmo y por lo tanto aumentar la supervivencia de las células cancerosas y reforzar неопластический el proceso. En la actualidad, no está claro si es único gen Per2 como "супрессора tumor" o hay otras zonas genes con la misma función antitumoral. El mecanismo de suprimir el crecimiento de tumores también no está claro, pero hay una importante observación — el tejido de cáncer definitivamente relacionados con el especial de las zonas de genes. En el transcurso de 2006, salió a seis de los trabajos, pruebas sobre las violaciones de las funciones de la zona de los genes de los pacientes de cáncer de varios otros lugares.
Los datos obtenidos en ratas y seres humanos indican que en los tumores, y los propios individuos cambian significativamente циркадианнные los ritmos. Así, en nuestros experimentos, las ratas con cáncer de colon causado por el 1,2-диметилгидразином, violada, циркадианный el ritmo de la melatonina en el suero de la sangre, en la actividad de пинеалоцитов y el contenido de aminas biogénicas en супрахиазматическом el núcleo del hipotálamo y преоптической área. Por lo tanto, factores ambientales y genéticos que dañan al sistema y/o local циркадианный ritmo, que podrían poner en peligro el temporal de regulación de la división celular y de esta manera fortalecer el crecimiento del tumor.
Антистрессорные efectos de la melatonina Эпифиз es un elemento importante de антистрессорной de "defensa" en el cuerpo, y мелатонину desempeñar este importante papel de los factores no específicos de protección. El высокоорганизованных animales y más humanos par de arranque, en el desarrollo de estrés sirven las emociones negativas. La melatonina contribuye al debilitamiento de la reactividad emocional. A los efectos adversos del estrés puede llevar el fortalecimiento de la libre-radical de la oxidación, incluso perekisnogo de la oxidación de los lípidos que daña las membranas celulares. El estrés se acompaña de amplios cambios en el sistema endocrino del sector que afectan en particular a del eje hipotálamo-hipófisis-надпочечниковую sistema. La participación de la melatonina es un "factor de ajuste" en la naturaleza: la hormona se conecta a un endocrino regulación sólo en el caso de cambios bruscos de desviaciones en el funcionamiento de las glándulas suprarrenales.
Hay toda una serie de pruebas de los efectos adversos del estrés crónico en el sistema inmunológico. En particular, el de las personas que durante mucho tiempo vivieron психотравмирующую la situación, se reduce el nivel de los linfocitos T en la sangre. En esta situación, la melatonina tiene un efecto directo en las células inmunocompetentes, como indirecta, a través del hipotálamo y otras нейроэндокринные de la estructura.
El estrés crónico (por ejemplo, relacionado con el dolor o inmovilización) provoca un error de alineación de viáticos biorritmos, surgen problemas con el sueño, se cambia el eeg, se altera la secreción de una serie de compuestos biológicamente activos. Y aunque el principal conductor del ritmo" en el cuerpo sirve no эпифиз, y супрахиазматическое el núcleo del hipotálamo, ambos de la educación interactúan con la mediación de la melatonina (receptores a él hay en las células de СХЯ), que es capaz de limitar el progreso de la "microbiano horas" principal de los marcapasos.
La melatonina, el envejecimiento y el desarrollo de tumores así, en los experimentos en animales con индуцированным químicos канцерогенезом melatonina debido a la lentitud en el crecimiento de los tumores de diversa localización (de mama, de cuello uterino y de la vagina, la piel, el tejido subcutáneo, pulmón, endometrio, el hígado, el colon), que habla sobre el amplio espectro de su антиканцерогенного pasos. Los datos de estos experimentos en animales que concuerdan con los resultados de los ensayos clínicos. Así, investigadores canadienses han resumido los resultados de los 10 trabajos que han utilizado la melatonina para el tratamiento de los enfermos de cáncer con slido formas de tumores. El 643 de los pacientes que recibieron melatonina, el riesgo relativo de muerte se redujo a 0,66, con graves efectos secundarios de la droga durante el año no se ha registrado.
Recientemente se discuten los posibles mecanismos de ингибирующего de la acción de la melatonina en la carcinogénesis y el envejecimiento. Se demostró que es eficaz en la unidad de sistema, тканевом, celular y субклеточном niveles (tabla. 3), impidiendo el envejecimiento y el cáncer. A nivel del sistema, la melatonina reduce la producción de hormonas que contribuyen a estos procesos, estimula la vigilancia inmune, previene el desarrollo del síndrome metabólico. Al mismo tiempo se suprime la producción de radicales libres de oxígeno y se activa la protección antioxidante. La melatonina inhibe la пролиферативную la actividad de las células y aumenta la tasa de apoptosis en tumores, pero se reduce en el sistema nervioso, inhibe la actividad de la telomerasa. A nivel genético se inhibe la acción de mutágenos y кластогенов, así como la expresión de los oncogenes (fig. 7).
Fig. 7. Mecanismos moleculares de la influencia de la luz y de la melatonina en el envejecimiento y el cáncer
Todos estos datos hablan sobre la importancia de la epfisis en el desarrollo del cáncer. La opresión de sus funciones de continua luz estimula la carcinogénesis. Epidemiológicos de observación sobre el aumento de riesgo de cáncer de mama y el cáncer de colon en los trabajadores nocturnos y a turnos concuerdan con los resultados de los experimentos en roedores. La aplicación de эпифизарного de la hormona inhibe la carcinogénesis en animales y normal световом modo, y con la luz. Entonces, la melatonina puede resultar muy eficaz para la prevención del cáncer, especialmente en las regiones del norte, donde, en verano, siempre claro ("las noches blancas"), y durante la larga polar de la noche en todas partes se enciende la luz eléctrica.
A diferencia de muchas de las hormonas, la acción de la melatonina en la estructura celular de la no sólo depende de su concentración en la sangre y intercelular entorno, sino también de su estado original de la célula. Esto permite considerar que la melatonina universal endógena адаптогеном compatible con el equilibrio del cuerpo en un determinado nivel y contribuye a la adaptación a la continua evolución de las condiciones del medio ambiente local y los impactos en el cuerpo.
En la actualidad, en muchos países se fabrican medicamentos de la melatonina, que están registrados como medicamentos o como suplementos dietéticos. Hoy se ha adquirido cierta experiencia en su uso para el tratamiento de diversas enfermedades, sobre todo en alteraciones del sueño, de la úlcera gástrica y duodenal, hipertensión esencial.
En numerosos estudios muestran que la melatonina retrasa los procesos de envejecimiento y aumenta la esperanza de vida de los animales de laboratorio — drozofil, planos gusanos, ratones, ratas. Un cierto optimismo causan la publicación de su capacidad de aumentar la resistencia a окислительному el estrés y relajar la manifestación de algunos asociados con la edad de las enfermedades de las personas, tales como макулодистрофия de la retina, enfermedad de parkinson, enfermedad de alzheimer, la enfermedad hipertensiva, diabetes mellitus. Integrales de los ensayos clínicos de esta hormona amplían considerablemente su uso para el tratamiento y la prevención de enfermedades relacionadas con la edad y, en última instancia, el envejecimiento prematuro. publicado
Autor: S. N. Anisimov, doctor en ciencias médicas
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Fuente: view-w.ru/2016/04/09/xronometr-zhizni-otchego-my-stareem/
Reloj considera la sombra de un palo.
Pero si por la noche el Sol duerme,
Mientras, puede ser bien vale la pena?
Toda la historia de las ideas y de los conceptos en la gerontología se pueden resumir como la historia de la búsqueda de "horas" del envejecimiento. En momentos como estos "relojes" han visitado todas las glándulas endocrinas — las gónadas, las glándulas suprarrenales, la tiroides, la glándula pituitaria.
Y conocido el gerontólogo S. M. Дильман creía que el tiempo de vida de la suma principal de "director de orquesta" эндокринного de la orquesta, situado en la base del cerebro, es el hipotálamo.
Sin embargo, en la naturaleza existe un mecanismo natural que define todos los ritmos de los seres vivos, es el cambio de día y de noche, la luz y la oscuridad. La rotación de nuestro planeta alrededor de su eje y al mismo tiempo alrededor del Sol mide los valores de calendario día, las estaciones y los años, con los que comprueban la esperanza de vida de sus habitantes.
La naturaleza ha proporcionado a los organismos vivos de un dispositivo capaz de percibir la luz de la información y convertirla en señales que controlan los ritmos del cuerpo. La parte central de este dispositivo — la parte superior de la orejuela cerebral, эпифиз.
Los antiguos анатомы llamaron pineal (пинеальной) agrandada por la semejanza con madera de pino cogollo. La función principal de la epfisis — la transmisión de información sobre световом modo el medio ambiente en el entorno interno del organismo.
Así, en el cuerpo son compatibles con los ritmos fisiológicos, permiten la adaptación a las condiciones del medio exterior. Los peces, los anfibios, los reptiles y las aves, la luz viaja a través de la delicada cráneo, y эпифиз tiene la capacidad de la percepción directa de señales de luz (tal vez por eso lo llaman el "tercer ojo").
Fig. 1. La fórmula estructural de la melatonina
Los mamíferos, la información luminosa percibida especiales de las células de la retina de la ventanah, se transmite en эпифиз de neuronas супрахиазматического núcleo (СХЯ) el hipotálamo a través del tallo de la parte superior de la parte torácica de la médula espinal y simpático neuronas superior cervical ганглия. En la oscuridad de las señales de СХЯ aumentan la síntesis y la liberación de norepinefrina de simpáticos terminaciones.
A su vez, este neurotransmisor excita los receptores situados en la membrana de las células de la epfisis (пинеалоцитов), estimulando la síntesis de melatonina (fig. 1). El principal hormona de la epfisis — un derivado de la biogénico de amina, la serotonina, la forma de suministro de alimentos del aminoácido triptófano. La actividad de las enzimas que participan en la transformación de la serotonina en melatonina, se suprime la iluminación. Es por eso que esta hormona se sintetiza en la oscuridad, cuando su nivel en la sangre aumenta a medida que disminuye, y en la mañana y en la tarde es mínimo (fig. 2).
Fig. 2. La biosíntesis y el ritmo circadiano de la melatonina
Está presente en el cuerpo y экстрапинеальный (se forma fuera de la epfisis) la melatonina. Este descubrimiento pertenece a los investigadores rusos N.T. Райхлину y Y. M. Кветному: en 1974 se descubrió que en las células del apéndice vstago del intestino se sintetiza la melatonina. Luego resultó que esta hormona se forma y en otros departamentos del tracto gastrointestinal, en muchos otros órganos — el hígado, los riñones, las glándulas suprarrenales, la vesícula biliar, ovario, endometrio, la placenta, тимусе, así como en leucocitos, plaquetas y en эндотелии.
Biológica de la acción экстрапинеального de la melatonina se realiza directamente allí donde se producen. Síntesis de hormonas негормональными las células confirma la hipótesis evolutiva de la antigüedad de las hormonas, que, al parecer, apareció de separación entre las glándulas endocrinas. La cuestión de si es este el camino de la síntesis de la hormona фотонезависимым, hasta ahora finalmente no resuelto.
Luminoso modo, la melatonina y la regulación de las dietas biorritmos Si эпифиз comparar con un reloj biológico del cuerpo, la melatonina se puede comparar con el péndulo, la reducción de la amplitud de la vibración que lleva a la parada de esas horas. Tal vez, más exactamente comparar эпифиз solar horas, en las que la melatonina desempeña el papel de la sombra de гномона — terminal, que descarga la sombra del sol. De día, el sol está alto y la sombra es corta (nivel de melatonina es mínimo), en medio de la noche — el pico de la síntesis de melatonina por la epfisis y de la secreción en la sangre. Es importante que la melatonina tiene околосуточный (циркадианный) el ritmo, es decir, la unidad de medición sirve a diario de la rotación de la Tierra alrededor de su eje.
Todos los ritmos biológicos estrictamente subordinados principal al conductor, que se encuentra en супрахиазматических los núcleos del hipotálamo. Su peso molecular, el mecanismo forman los "centinelas" de los genes (Per1, Per2, Per3, Cry-1, Cry-2, Clock, Bmal1/Mop3, Tim etc.). Se muestra que la luz incide directamente en el trabajo de aquellos que proporcionan циркадианный ritmo. Estos genes regulan la actividad de los genes clave del ciclo celular y la división de los genes de apoptosis. La hormona del proxy, доносящим rectores de las señales hasta de órganos y tejidos, en realidad, y es la melatonina.
La naturaleza de la respuesta se rige no sólo por su nivel en la sangre, pero la duración de la secreción nocturna. Además, la melatonina permite la adaptación de los niveles endógenos de mercado a las cambiantes condiciones del medio (fig. 3). De la regulación de la función de esta hormona es universal para todos los seres vivientes, como lo demuestra su presencia y clara el ritmo de la síntesis de todos los animales, a partir de organismos unicelulares.
Fig. 3. La sincronización de biorritmos
Gracias a sus амфифильным propiedades (se disuelve en agua y en grasas) la melatonina supera todos los de tela barreras, pasa libremente a través de las membranas celulares. Sin pasar por el sistema de receptores y señalización de moléculas que interactúan con los materiales nucleares y мембранными receptores, afecta a intracelulares de los procesos. Receptores a мелатонину se encontraron en los diversos núcleos del hipotálamo, la retina y otros tejidos нейрогенной y de diferente naturaleza.
En niños sanos, la concentración de melatonina en la sangre crece poco a poco hasta el año y se mantiene en un nivel suficientemente alto hasta púberes período. Los niños de corta edad en la noche la cantidad de melatonina mayor que la de la tarde, alrededor de 40 veces. En los niños pequeños esta hormona cumple dos funciones: prolonga el sueño y suprime la secreción de hormonas sexuales. En la pubertad la cantidad que circula en la sangre de la hormona de baja, y más claramente es en el período de la pubertad. La diferencia entre la noche y el día de la concentración se reduce hasta 10 veces. Señaló que los niños con retraso en la pubertad el nivel de melatonina más alto. Si el contenido de la hormona sigue siendo alta (cinco o más veces por encima de la norma de edad), la madurez sexual se prolonga por mucho tiempo.
Probablemente, gracias a la мелатонину los adultos ven sueños eróticos. No sin su participación el sueño se convierte en un "rápido de la fase" (sueño paradójico) y en la memoria de reviven emocionales de experiencias, incluyendo las relacionadas con el sexo. En las personas de edad 60-74 años la mayoría de los indicadores fisiológicos varían de forma positiva el cambio de fase циркадианого ritmo de aproximadamente 1,5–2 h hacia adelante. En las personas mayores de 75 años, a menudo se produce la desincronizacin de la secreción de muchas hormonas, la temperatura corporal, el sueño y algunos ritmos de la conducta, que puede estar relacionado con la epfisis, cuya función al envejecimiento de la oprimida (fig. 4).
Fig. 4. El ritmo circadiano de la concentración de melatonina (pg/ml) en la sangre de los hombres de diferentes edades. En el eje de ordenadas — la melatonina, pg/ml; en el eje de abscisas a la hora del día, h.
Si эпифиз — el reloj de sol del cuerpo, los cambios de la duración de la luz del día deben afectar a sus funciones y, en última instancia, a la velocidad de envejecimiento. En algunos trabajos se muestra que la violación de фотопериодичности puede reducir significativamente la duración de la vida. Los investigadores estadounidenses Pm Hard y M. ralph descubrieron que los hamsters dorados con especial una mutación en el gen tau, encargado de la generación de señales rítmicas en супрахиазматическом el núcleo del hipotálamo, vivían en un 20% menor que el de control. Cuando en el cerebro de mutantes de hámsteres implantado células del hipotálamo sanos fierecillas, la duración normal de la vida se recuperó. La destrucción de супрахиазматических núcleos conduce a la reducción de la duración de la vida de los animales. El incumplimiento de la función de algunos циркадианных genes provoca envejecimiento prematuro y el desarrollo de las diferentes condiciones patológicas, incluyendo el aumento de la sensibilidad de los ratones al desarrollo de tumores (tabla. 1).
La función Después de la invención de la luz eléctrica de la luz en la noche (a menudo conocida como la luz de la contaminación) se ha convertido en una parte esencial del estilo de vida moderno (fig. 5), lo que provoca graves trastornos de conducta y del estado de salud, incluyendo enfermedades cardiovasculares y el cáncer. De acuerdo a la hipótesis de "циркадианной de la degradación", este cambio de luz de modo viola el ritmo circadiano endógeno, inhibe la secreción nocturna de melatonina y reduce su concentración en la sangre. Cuidadosamente los estudios han demostrado que la iluminación en un 1,3 4,0 lux en blanco y negro de la luz azul o 100 lucas de luz blanca suprime la producción de melatonina por la epfisis (fig. 6).
Fig. 5. La Tierra vista desde el espacio por la noche
En el laboratorio de roedores artificial aumento de la duración del período de luz en 2-4 h prolonga la duración de la estral (ovulatorio) el ciclo y en algunos casos, la viola. Permanente (24 h/día) se expone a la luz la mayoría de las ratas y ratones muy rápidamente comienza el estado, equivalente климаксу el de las mujeres. En los ovarios de los animales detectan quistes y la hiperplasia de las células que producen hormonas sexuales. En lugar de circular de la secreción de gonadotropinas, hormona prolactina, el estrógeno y la progesterona, característica normal del período reproductivo, estas hormonas se forman ациклически, causando procesos hiperplásticos del en las mamas y el útero. Existen pruebas de que la exposición a la luz durante la noche reduce la duración del ciclo menstrual en mujeres con largas (más de 33 días) ciclo: así, entre los encuestados de enfermeras, que trabajan a menudo en el turno de noche, en el 60% de él se convirtió en el más corto (25 días), y casi el 70% se quejaron de sus errores. En las ratas con la violación de la ovulación se reduce la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina. Se establece que una iluminación constante, aumenta en ellos el umbral de la sensibilidad del hipotálamo a угнетающему la acción de los estrógenos. Este mecanismo clave en el envejecimiento del sistema reproductivo, y el de las hembras de ratas, y el de las mujeres. Así, la influencia de la luz en la noche conduce a la anovulación y la aceleración de la desactivación de la función reproductora a los roedores y a дисменорее el de las mujeres.
Fig. 6. El espectro solar y la sensibilidad de las células de la retina — conos (color de la curva y de la baqueta — a la luz de diferentes longitudes de onda
La exposición permanente de la luz aumenta la peroxidación de lípidos en los tejidos de los animales y reduce el total de антиокислительную y супероксиддисмутазную de la actividad, mientras que el uso de la melatonina inhibe la peroxidación de lípidos, especialmente en el cerebro. Efecto antioxidante de la melatonina, una piscina al aire Ros Рейтером en 1993, confirmada en numerosos estudios. El objetivo general de esta acción de la hormona de protección nuclear, el adn, las proteínas y los lípidos, que se manifiesta en cualquier célula de un organismo vivo y en contra de todas las estructuras celulares. Capacidad antioxidante de la melatonina está relacionada con su capacidad de neutralizar los radicales libres, incluyendo los provenientes de la перекисном la oxidación de los lípidos, así como con la activación de la glutationperoksidazi, un potente factor endógeno enzimática de protección contra radical de la oxidación. En una serie de experimentos se ha demostrado que la melatonina neutraliza los radicales hidroxilo mayor que el de estos antioxidantes, como el glutatión y el manitol, y en el caso de пероксильных de los radicales él es dos veces más potente que la vitamina E.
Cambio de trabajo y salud en la actualidad En algunos sectores de la industria, el número de personas que trabajan a turnos, de forma significativa, por ejemplo, en los estados unidos el 20%, y en la mayoría de los países de la Comunidad Económica europea — un 15-20% del total. Los evidentes problemas de salud entre intercambiables de trabajo incluyen trastornos del sueño, el metabolismo y la tolerancia a la липидам, enfermedades gastrointestinales, aumento de los casos de enfermedades cardiovasculares, es posible y el desarrollo de la diabetes. En este grupo a menudo de lo que el trabajo en turnos diurnos, se observa la obesidad, los niveles altos de triglicéridos y colesterol, baja la concentración de lipoproteínas de alta densidad. Por otro lado, existe evidencia de que dicho síndrome metabólico es un factor de riesgo no sólo de enfermedades cardiovasculares, pero y los tumores malignos.
Se trata de un mucho mayor número de defunciones por tumores malignos en el intercambiables de trabajo, con experiencia de no menos de 10 años, en comparación con el trabajo de un día de turnos. En dinamarca, en un gran estudio (cerca de 7 000 encuestados en cada grupo) se muestra que el trabajo de la tarde fidedignamente aumenta el riesgo de desarrollo de cáncer de mama en las mujeres de 30 a 54 años. Similares observaciones indican en finlandia y los estados unidos en una encuesta de los asistentes de vuelo para detectar el cáncer de mama. También se ha establecido que el riesgo de cáncer aumenta con учащением noche de insomnio, aumento de los niveles de iluminación nocturna y cuando se trabaja en turno de noche. En este último caso, el riesgo también aumentó con el aumento de la antigüedad en el empleo (tabla. 2). En noruega, en el análisis de datos sobre la salud de casi 45 mil enfermeras determinó que la tasa adicional del riesgo de cáncer de mama en la que trabajaban por la noche, en el plazo de 30 años y más fue de 2,21. Lo mismo ocurre en relación con el cáncer de colon se encontró el largo que trabajaban por la noche los habitantes de seattle. Se obtienen datos sobre el riesgo creciente de cáncer de colon y cáncer de colon, el de las mujeres que trabajan en la radio y la telegrafía.
En 2003, Decir Шернхаммер y sus colegas, mediante el análisis de datos sobre el estado de salud de 79 miles de enfermería, se encontró que trabajan en el turno de noche un riesgo más alto de cáncer de mama. El cáncer de colon y recto ocurren con más frecuencia en el trabajo, con no menos de tres nocturnos y a turnos en el mes durante el mes de 15 y más años de edad. Informan sobre un aumento en el riesgo de cáncer de próstata en los países nórdicos de pilotos de líneas aéreas en función del número de largos vuelos. Mecanismos subyacentes de mayor riesgo de cáncer entre los nocturnos de trabajo y de las tripulaciones de vuelo, pueden ser relacionados con la violación циркадианных ritmos y a la influencia de la luz en la noche, lo que provoca la reducción de la producción de melatonina, conocida biológica del molde de la carcinogénesis.
El efecto de la luz y la carcinogénesis Todavía en 1964, el explorador alemán del Siglo Йохле observó que los ratones al día de la iluminación de la cantidad de tumores de mama y con sus muertes significativamente mayor que el de los animales que se encuentran al modo normal. Similar patrón se observaba en el caso de otros tumores. En 1966, el empleado de moscú de cáncer del centro científico, es decir, la Oe smirnova encontró procesos hiperplásticos del en el pecho y mastopatii el 78-88% de las ratas hembras a través de 7 meses. después del inicio de la exposición permanente de la iluminación. Según Y. a. Виноградовой, cuando el contenido de las ratas de continua luz antes de los 18 meses de edad que llegan un poco más de la mitad de las hembras, mientras que en una habitación estándar el modo de iluminación para esa fecha estaban vivos, casi el 90% de los animales. Espontáneos de los tumores se detectan en el 30% de las ratas que habían sido la constante de la luz, frente a un 16%, al modo estándar.
En los experimentos realizados en nuestro laboratorio D. a. Батуриным, en ratones hembras portadoras del gen del cáncer de mama HER-2/neu, como resultado de la permanente de la iluminación se observaron significativamente más аденокарцином de mama en comparación con las condiciones estándar. El efecto fue proporcional a la intensidad de la iluminación. La exposición permanente de la iluminación acelera considerablemente la edad de la violación de la función reproductora y considerablemente reforzado espontáneo de la carcinogénesis en ratones de la línea de la cumbre de asia oriental. Iluminación continua, iniciada en la edad de 30 días, lo que daba lugar a acelerar el desarrollo de la espontánea аденокарцином de endometrio en las ratas de la línea de BDII/Han.
En el año 1965, es decir, Porque Хаецкий de kiev en el Instituto de oncología dijo por primera vez sobre стимулирующем la influencia permanente de la iluminación en la causada por la introducción de 7,12-диметилбензантрацена (ДМБА) la carcinogénesis de las mamas en las ratas. La cría de animales desde el nacimiento al constante o estándar de las iluminaciones número de аденокарцином de las mamas en las ratas que recibieron ДМБА a la edad de 55 días, respectivamente 95% y el 60%. El uso de la melatonina significativamente retrasado el desarrollo de la inducida por tumores en ambos grupos.
En nuestras experiencias de introducción de las ratas, contenidas en las condiciones normales, otro carcinógeno, N-нитрозометилмочевины (НММ), ha llevado a la aparición de el 55% de los animales аденокарцином de las mamas. La constante de la iluminación, el número de estos tumores ha aumentado considerablemente, y su período latente se está reduciendo. Esas ratas de la noche en el suero de la sangre ha aumentado la concentración de prolactina, y el contenido de la melatonina ha sido menor si se compara con el de las ratas que se encuentran en condiciones estándar.
En el trabajo de los investigadores franceses se muestra que la violación de las ratas циркадианных ritmos, causada por la constante de la luz, estimuló la carcinogénesis en el hígado, индуцируемый N-нитрозодиэтиламином. A. S. panchenko también señaló que la continua luz en las ratas aumentó el número de аденокарцином en orden ascendente y descendente departamentos de colon en la introducción de 1,2-диметилгидразина (dmg) en comparación con las ratas que figuran en condiciones normales y también recibieron la inyección de este carcinógeno.
Nosotros, junto con D. n Бениашвили han examinado el efecto de una iluminación permanente en трансплацентарный la carcinogénesis, индуцируемый N-нитрозоэтилмочевиной. Las ratas a lo largo de todo el embarazo y la lactancia la posteridad encerraron en una habitación con el día la luz encendida, después de lo cual крысят traducido al modo normal. Reveló que incluso una breve exposición permanente de la luz estimuló el crecimiento индуцируемых de los tumores del sistema nervioso y los riñones, en los hijos, en comparación con la descendencia de las ratas que se encuentran en condiciones estándar. Por lo tanto, una iluminación constante, activa inducida por productos químicos carcinógenos de los tumores de diferentes lugares.
Recientemente, en pacientes con cáncer de mama (en el 95% de los casos) se han detectado cambios en la actividad de tres zonas de genes (PER1, PER2, PER3). Esto puede causar problemas en la fiscalización de la normal de циркадианым por el ritmo y por lo tanto aumentar la supervivencia de las células cancerosas y reforzar неопластический el proceso. En la actualidad, no está claro si es único gen Per2 como "супрессора tumor" o hay otras zonas genes con la misma función antitumoral. El mecanismo de suprimir el crecimiento de tumores también no está claro, pero hay una importante observación — el tejido de cáncer definitivamente relacionados con el especial de las zonas de genes. En el transcurso de 2006, salió a seis de los trabajos, pruebas sobre las violaciones de las funciones de la zona de los genes de los pacientes de cáncer de varios otros lugares.
Los datos obtenidos en ratas y seres humanos indican que en los tumores, y los propios individuos cambian significativamente циркадианнные los ritmos. Así, en nuestros experimentos, las ratas con cáncer de colon causado por el 1,2-диметилгидразином, violada, циркадианный el ritmo de la melatonina en el suero de la sangre, en la actividad de пинеалоцитов y el contenido de aminas biogénicas en супрахиазматическом el núcleo del hipotálamo y преоптической área. Por lo tanto, factores ambientales y genéticos que dañan al sistema y/o local циркадианный ritmo, que podrían poner en peligro el temporal de regulación de la división celular y de esta manera fortalecer el crecimiento del tumor.
Антистрессорные efectos de la melatonina Эпифиз es un elemento importante de антистрессорной de "defensa" en el cuerpo, y мелатонину desempeñar este importante papel de los factores no específicos de protección. El высокоорганизованных animales y más humanos par de arranque, en el desarrollo de estrés sirven las emociones negativas. La melatonina contribuye al debilitamiento de la reactividad emocional. A los efectos adversos del estrés puede llevar el fortalecimiento de la libre-radical de la oxidación, incluso perekisnogo de la oxidación de los lípidos que daña las membranas celulares. El estrés se acompaña de amplios cambios en el sistema endocrino del sector que afectan en particular a del eje hipotálamo-hipófisis-надпочечниковую sistema. La participación de la melatonina es un "factor de ajuste" en la naturaleza: la hormona se conecta a un endocrino regulación sólo en el caso de cambios bruscos de desviaciones en el funcionamiento de las glándulas suprarrenales.
Hay toda una serie de pruebas de los efectos adversos del estrés crónico en el sistema inmunológico. En particular, el de las personas que durante mucho tiempo vivieron психотравмирующую la situación, se reduce el nivel de los linfocitos T en la sangre. En esta situación, la melatonina tiene un efecto directo en las células inmunocompetentes, como indirecta, a través del hipotálamo y otras нейроэндокринные de la estructura.
El estrés crónico (por ejemplo, relacionado con el dolor o inmovilización) provoca un error de alineación de viáticos biorritmos, surgen problemas con el sueño, se cambia el eeg, se altera la secreción de una serie de compuestos biológicamente activos. Y aunque el principal conductor del ritmo" en el cuerpo sirve no эпифиз, y супрахиазматическое el núcleo del hipotálamo, ambos de la educación interactúan con la mediación de la melatonina (receptores a él hay en las células de СХЯ), que es capaz de limitar el progreso de la "microbiano horas" principal de los marcapasos.
La melatonina, el envejecimiento y el desarrollo de tumores así, en los experimentos en animales con индуцированным químicos канцерогенезом melatonina debido a la lentitud en el crecimiento de los tumores de diversa localización (de mama, de cuello uterino y de la vagina, la piel, el tejido subcutáneo, pulmón, endometrio, el hígado, el colon), que habla sobre el amplio espectro de su антиканцерогенного pasos. Los datos de estos experimentos en animales que concuerdan con los resultados de los ensayos clínicos. Así, investigadores canadienses han resumido los resultados de los 10 trabajos que han utilizado la melatonina para el tratamiento de los enfermos de cáncer con slido formas de tumores. El 643 de los pacientes que recibieron melatonina, el riesgo relativo de muerte se redujo a 0,66, con graves efectos secundarios de la droga durante el año no se ha registrado.
Recientemente se discuten los posibles mecanismos de ингибирующего de la acción de la melatonina en la carcinogénesis y el envejecimiento. Se demostró que es eficaz en la unidad de sistema, тканевом, celular y субклеточном niveles (tabla. 3), impidiendo el envejecimiento y el cáncer. A nivel del sistema, la melatonina reduce la producción de hormonas que contribuyen a estos procesos, estimula la vigilancia inmune, previene el desarrollo del síndrome metabólico. Al mismo tiempo se suprime la producción de radicales libres de oxígeno y se activa la protección antioxidante. La melatonina inhibe la пролиферативную la actividad de las células y aumenta la tasa de apoptosis en tumores, pero se reduce en el sistema nervioso, inhibe la actividad de la telomerasa. A nivel genético se inhibe la acción de mutágenos y кластогенов, así como la expresión de los oncogenes (fig. 7).
Fig. 7. Mecanismos moleculares de la influencia de la luz y de la melatonina en el envejecimiento y el cáncer
Todos estos datos hablan sobre la importancia de la epfisis en el desarrollo del cáncer. La opresión de sus funciones de continua luz estimula la carcinogénesis. Epidemiológicos de observación sobre el aumento de riesgo de cáncer de mama y el cáncer de colon en los trabajadores nocturnos y a turnos concuerdan con los resultados de los experimentos en roedores. La aplicación de эпифизарного de la hormona inhibe la carcinogénesis en animales y normal световом modo, y con la luz. Entonces, la melatonina puede resultar muy eficaz para la prevención del cáncer, especialmente en las regiones del norte, donde, en verano, siempre claro ("las noches blancas"), y durante la larga polar de la noche en todas partes se enciende la luz eléctrica.
A diferencia de muchas de las hormonas, la acción de la melatonina en la estructura celular de la no sólo depende de su concentración en la sangre y intercelular entorno, sino también de su estado original de la célula. Esto permite considerar que la melatonina universal endógena адаптогеном compatible con el equilibrio del cuerpo en un determinado nivel y contribuye a la adaptación a la continua evolución de las condiciones del medio ambiente local y los impactos en el cuerpo.
En la actualidad, en muchos países se fabrican medicamentos de la melatonina, que están registrados como medicamentos o como suplementos dietéticos. Hoy se ha adquirido cierta experiencia en su uso para el tratamiento de diversas enfermedades, sobre todo en alteraciones del sueño, de la úlcera gástrica y duodenal, hipertensión esencial.
En numerosos estudios muestran que la melatonina retrasa los procesos de envejecimiento y aumenta la esperanza de vida de los animales de laboratorio — drozofil, planos gusanos, ratones, ratas. Un cierto optimismo causan la publicación de su capacidad de aumentar la resistencia a окислительному el estrés y relajar la manifestación de algunos asociados con la edad de las enfermedades de las personas, tales como макулодистрофия de la retina, enfermedad de parkinson, enfermedad de alzheimer, la enfermedad hipertensiva, diabetes mellitus. Integrales de los ensayos clínicos de esta hormona amplían considerablemente su uso para el tratamiento y la prevención de enfermedades relacionadas con la edad y, en última instancia, el envejecimiento prematuro. publicado
Autor: S. N. Anisimov, doctor en ciencias médicas
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Fuente: view-w.ru/2016/04/09/xronometr-zhizni-otchego-my-stareem/
