为什么我们年龄:首席指挥的内分泌乐团

从早到晚有一天
看认为棒的阴影。
但是,如果晚,太阳睡觉,
那个时候,这可能是值得的?

历史的想法和概念在老年学可以概括为一个搜索"的时钟"的老化。 在不同的时期这些"时间"的 所有分泌腺 —性腺、肾上腺、甲状腺、垂体腺。

一个着名的俄罗斯老年病学的弗拉基米尔*M.Dilman认为,生计数下降的主导体的内分泌乐团,坐落在基地的大脑— 下丘脑.

然而,在性质上有一个自然机制,确定所有节奏的活生生物的替换的白天和夜晚,灯光明与黑暗。 旋转我们地球围绕轴,并同时在太阳周围的措施,天,季节和年,其比较预期寿命的其居民。

大自然提供了活生物体用一种设备,能够感知的光线信息并将其转换成信号,控制身体的节奏。 中央部分的这个设备上的附属物的大脑,在松果体。

古老的解剖学家称这是松果(松果)腺其相似松的。 主要功能 是骺 —传送的信息的光制度环境在内的环境的机构。

因此,在体支持的生理节奏,提供适应环境的条件。 在鱼类、两栖动物、爬行动物和鸟类的光通过一个薄头骨,并松果体有能力的直接看法的信号灯(也许这就是为什么它被称为"第三只眼").

第四十二万三百九十七千五十六



大米。 1. 结构式的褪黑激素

在哺乳动物中,光的信息感知的特殊细胞在视网膜章s、传送至松果体的神经元的视交叉上核(沙)的下丘脑通过的桶上胸部和脊髓的交感神经上颈椎神经节。 在黑暗的信号是从什叶派增强合成和释放的去甲肾上腺素从同情的结局。

反过来,这刺激的神经递质受体位于膜的松果的细胞(pinealocytes),刺激的合成褪黑激素(图。 1条)。 这是主要松果素的衍生物胺、血清素,形成了从饮食中的氨基酸色氨酸。 酶的活性涉及在转化成血清素褪黑激素抑制了光。 这就是为什么激素的合成的黑暗中,当其血液水平最高,而在早上和下午的时间—最小(图。 2).

第八十一亿四百三十五千二百六十八



大米。 2. 生物合成和生理节奏褪黑激素

在体现和extrarenally(形成了骺) 褪黑激素的。 这一发现属于俄罗斯研究人员N.T.Raichlin和I.M.Kvetnoy:在1974年他们发现在细胞的阑尾的肠是合成褪黑素。 后来事实证明,这种激素形成的其他部分在胃肠道和许多其他机构的肝脏、肾脏、肾上腺、胆囊卵巢、子宫内膜、胎盘,胸腺,并且还在白细胞血小板和皮的。

生物影响褪黑激素ekstrapiramidnogo直接实现它在哪里生产的。 合成荷尔蒙激素细胞确认了这一假设的一个渐进的古老素,其中,显然,出现在分离的内分泌腺中。 这个问题的路径是否是一个合成激素可专利性的,仍然没有得到解决。

光照,褪黑激素和条例的日常生物节奏 如果松果体可以比喻为生物时身体褪黑激素可以与一个钟摆,减少的幅度振荡它停止了时钟。 也许更准确的比喻松果体太阳能电池时,其中褪黑激素作用的阴影从教程—棒,投下阴影。 午后的阳光高和阴影短(最低水平的退黑激素),在半夜峰褪黑激素的合成的松果腺分泌它进入血液。 重要的是,褪黑激素的具有生物(生物)节奏,即,计量单位是每天的地球旋转,围绕其轴线。

所有的生物节奏都是严格地隶属于主要驱动程序,在位于核视交叉上的下丘脑。 他们分子的机制,形成"一小时"基因(以1,Per2,Per3,哭-1,哭-2,时钟,Bmal1/上限澳门币3,Tim,等等)。 它显示,光直接影响的工作,提供生理节奏。 这些基因管制活动的关键基因细胞周期和细胞的基因。 激素的调解人,来指导信号的机构和组织,事实上,作为褪黑素。

性质的应是管理不仅通过其在血液,而且持续时间的夜间分泌。 此外,褪黑激素的提供适应的内生生物节奏变化的环境条件(图。 3款)。 监管作用的这种激素是普遍的,对所有生物,作为证明他的存在和准确的节奏的合成在所有的动物开始的单细胞.

第八十四万六百四十七千两百二十

大米。 3. 同步的节律

由于其两性性质(在水中溶解和脂肪)褪黑激素可克服的所有组织的障碍,通过自由地通过细胞膜。 没有一个系统受体和信号分子相互作用的核和膜受体,这影响的细胞内的进程。 受体褪黑激素中发现的各种原子核的下丘脑、视网膜和其他组织中神经性和性质不同。

在儿童健康的浓度褪黑激素的血液中,逐步增加最多一年,并保持在较高水平,直到青春期。 在儿童的年龄晚量褪黑激素的高于一天,约有40次。 在年轻儿童的这种激素的执行两个功能:它延伸的睡眠和抑制分泌的性激素。 在青春期的数量循环的激素降低,并最清楚在所述期间的青春期。 之间的差额白天和夜间浓度降低到10倍。 注意到在儿童与青春期延迟褪黑激素水平较高。 如果素仍然很高(五次或更多的上述年龄的规范),性成熟被延迟很长一段时间。

可能是由于褪黑激素的人看到色情的梦想。 他睡觉的变成"快速阶段"(自相矛盾的睡眠)和记忆都活在情绪生动的经验,包括那些与性别。 在人年龄在60到74岁,大多数生理参数进行的一个积极的阶段转变的生理节奏的大约1.5–2个小时前进。 在患者年龄超过75年的有经常一步分泌的许多激素、体温、睡眠和某些律的行为,可能是相关的要松果体,其功能,老化过程被抑制(图。 4).

九万九百四十九千八两



大米。 4. 生理节奏在褪黑激素浓度(PG/ml)在血的男子的所有年龄。 Y轴上褪黑激素,皮克/毫升;x轴的—一天的时间,h

如果松果腺日晷的主体的任何变化的持续时间夏令应影响其职能,并最终在的速度老龄化。 在若干文件,显示违反photoperiodicity可以大大降低预期寿命。 美国研究人员M.赫德和拉尔夫*M.现金仓鼠与特定的基因发生突变为头,负责对所产生的节奏信号在核视交叉上的下丘脑,居住了20%,低于控制。 当大脑中的突变仓鼠的细胞植入的下丘脑从动物健康、正常的使用寿命得到恢复。 销毁核视交叉上导致减少预期寿命的动物。 功能障碍的一些基因生物会导致过早衰老和发展的各种病理条件,包括增加的敏感性小鼠的肿瘤的发展(表。 1条)。

大会第六十万九百七十五千九百三十三

生殖功能 后发明的电灯,晚上(通常称为光污染)已成为一个重要组成部分的现代生活方式(图。 5),导致严重疾病的行为和健康,包括心血管疾病和癌症。 根据这一假设的"生物的破坏",这样的改变光的制度违反了内源性生理节奏和禁止夜间褪黑激素分泌和减少其浓度在血液。 仔细进行的研究显示,照明的1.3至4.0LK的单色的蓝色光或100Lux的白光抑制生产褪黑激素的松果体(图。 6).

第八十万七百九十六千九百四十七个



大米。 5. 查看地球的空间过夜

在啮齿动物的实验室,人为地增加了持续的光期间由2-4h延长期限的情(排卵)周期和在某些情况下破坏它。 在不断(24小时/天)曝光,最大鼠和小鼠非常迅速的一个条件相当于更年期的妇女。 卵巢中的这样的动物检测囊肿和增生的细胞产生性激素。 而不是循环促性腺激素分泌、催乳、雌激素和黄体酮的特征对于正常的生殖期间,这些激素形成acyclicity,引起增生性进程中的乳腺和子宫。 有证据表明,曝光的夜晚降低了期间的月经周期的妇女长(>33天)循环:因此,在接受调查的护士,经常上夜班,有60%的这是短(25日),以及大约70%的人抱怨他的失败。 在大鼠的排卵受损,减少葡萄糖耐量和胰岛素的敏感性。 它是建立不断的照射增加,他们有一个阈值的灵敏度的下丘脑ugnetajushe行动的雌激素。 这种机制的关键是在老化的生殖系统,并在雌性大鼠和妇女。 因此,光的影响,晚上会导致不排卵并加快关闭的生殖功能在啮齿动物和痛经在妇女。

第二十八百万六百八十八千六百七十四个



大米。 6. 太阳能光谱和敏感性的视网膜细胞锥(颜色曲线)和棍棒到不同波长的光

暴露于不断的光提高脂质过氧化物的组织并降低了总的抗氧化剂和superoxidedismutase活动,而使用褪黑激素抑制脂质过氧化,尤其是在大脑中。 抗氧化剂的作用褪黑激素外R.Reuter1993年,确认了众多的研究。 的主旨,这种激素的操作,保护核DNA、蛋白质和脂质,这表现在每一个细胞生物体所有细胞结构。 抗氧化剂活动的褪黑激素相关的是它有能力消除自由基,包括那些过程中形成的脂质过氧化,以及激活的谷胱甘肽过氧化物酶的一个强大的内源性因素的酶的保护,对由基氧化。 在一些实验证明,褪黑激素中和羟基自由基多于积极的抗氧化剂的谷胱甘肽和甘露醇和反对peroxyl团是两次强于维生素E。

移的工作和卫生 目前在一些工业部门的工作人员的数量中的变化相当明显:例如,在美国,20%,并且在大多数国家的欧洲经济共同体的15-20%。 显而易见的健康问题之间替换工人包括睡眠疾病、代谢和容忍脂质,胃肠道疾病,发病率增加的心血管疾病,并可能是糖尿病。 在这一组往往比那些工作日的变化,有肥胖、高胆固醇的甘油三酯和一个低浓度的高密度脂蛋白。 另一方面,有证据表明,这种代谢综合症是一个危险因素不仅是心血管疾病,但也是恶性肿瘤。

有证据表明,更大的死亡人数从恶性肿瘤的替换工人的经验不少于10年相比,工作日的变化。 在丹麦大学(约7 000人接受调查的各组)表明,正式的工作大大增加了患乳腺癌的妇女年龄在30至54岁。 类似的意见指出,在芬兰和美国在调查中的空姐在受乳腺癌。 它也发现,患癌症的风险增加与更频繁的晚上失眠的水平增加夜间照明,和当工作的夜班。 在后一种情况下,风险也增加的经历(表。 2). 在挪威的分析的健康数据,几乎有45万名护士找到了那额外的乳腺癌的风险增加有工作的夜晚30年或更多年份是2.21的。 一个类似的模式,在关系到结肠癌检测的在长期工作在晚上西雅图居民。 所获得的数据的风险增加的结肠癌和直肠癌的妇女的工作无线电和电报。

七十五万七百二十七万十一

在2003年,E Schernhammer和她的同事进行分析的数据有关的健康状况79千护士找到工作的夜班在高患乳腺癌的风险。 结肠癌和直肠更频繁地发生在工人与至少三个夜班一个月的15年或更多。 报告的前列腺癌风险增加在斯堪的纳维亚航空公司飞行员,取决于数量的长期航班。 基本的机制的癌症的风险增加之间的夜间工人和航班机组人员可以与受损生理节奏和非自愿曝光的夜晚,从而导致降低生产褪黑素,一个众所周知的生物拦截的癌变。

曝光和癌发生 在1964年,德国的研究人员V.Ikle注意到,小鼠在连续的光数量的乳腺肿瘤而导致的死亡人数要远远大于动物生活在标准模式。 一个类似的模式,观察到在其他肿瘤。 在1966年,在莫斯科癌症研究中心,I.O.斯米尔诺娃发现的增生的过程在乳腺癌和乳腺炎从78至88%的女性大鼠在7个月。 之后爆发的暴露于不断的照明。 根据I.A.Vinogradova,当老鼠在不断照明的长达18个月的时代中生存的一点,超过一半的女性,而在一个房间标准的照明方式通过这个时间是生活的几乎90%的动物。 一个自发性肿瘤的发现30%的老鼠保持在恒的光与16%,在标准模式。

在进行的实验我们的实验室,D.A.巴图林,女性小鼠基因携带用于乳腺癌,她-2/neu,作为结果的恒定的照明,观察到明显地更多的情况下腺癌乳房比标准的条件。 效果是成正比的光的强度。 暴露于不断的光大大加速与年龄有关的生育问题并大大增加了自发的癌变过程中老鼠的行集体劳资协议的。 恒定的照明开始的年龄在30天,导致加速发展的自发的子宫内膜腺癌在大鼠线BDII/汉。

1965年,I.K.Haecky从基辅研究所问题的肿瘤,第一个报告了刺激作用的常光引起通过引入7,12--dimethylbenzanthracene(二甲基苯蒽)诱发的癌变过程中的乳腺鼠。 当内容的动物从出生在一个不断的或标准的灯一些情况下腺癌乳腺鼠就收到的二甲基苯蒽的年龄为55天,分别为95和60%。 使用褪黑激素明显推迟了发展引起肿瘤,在这两个群体。

在我们的实验中,引入了老鼠所包含在正常条件下,另一种致癌物质,N-nitrosodiethylamine(NMM),导致55%的动物的腺癌乳腺。 在不断的复盖范围、数量的这些肿瘤很明显增加,和他们的潜伏期下降。 在这些大鼠血清中的浓度增加的催乳激素和褪黑激素下降相比,同样的指标在大鼠保持在标准条件。

在工作的法国研究人员表示,违反大鼠的生理节奏,由于不断光刺激的致癌作用,在肝致通过的N-nitrosodiethylamine的。 A.Panchenko还注意到,在恒的光大鼠的数量增加的情况下腺癌的上升和下降的部分结肠与引入的1,2-二甲基肼(肼)相比老鼠中所载的标准条件,并也接受注射的致癌物质。

第二十九百万九百四十九千六百二十一

一起D.S.,Beniashvili研究恒的光在经胎盘诱发的癌变过程中的N-nitrosomethylamino的。 老鼠在怀孕和哺养后代都保持在一个房间的灯换上四小时,之后的大鼠转移到正常模式。 事实证明,即使是短暂曝光恒的光刺激的增长引起的肿瘤对神经系统和肾脏中的后代与后代的大鼠保持在标准条件。 因此,恒的光活化化学致癌物质引起的肿瘤的各种本地化。

最近的乳腺癌患者(在95%的情况下)检测到的变化活动的三个钟的基因(以1,PER2,PER3). 这可能导致违反的控制生物的正常节奏,并因此增加生存的癌细胞和肿瘤增强的过程。 目前,尚不清楚是否独特的基因Per2为"肿瘤的抑制器"或一些其他时钟的基因有相似的抗肿瘤的功能。 该机构的抑制肿瘤的增长是还不清楚,但有一个重要的观察癌变组织具体相关的一个特殊的时间的基因。 2006年来的进一步六工作,指示所述侵权行为的职能时基因的癌症患者的其他本地化。

获得的数据,在老鼠和人类,显示,在肿瘤和个人有很大的不同生理节奏的。 因此,在我们实验鼠的结肠癌症引起的1,2-二甲基肼,受损的生理节奏褪黑激素的血清中,活动的pinealocytes和内容的生物胺在核视交叉上的下丘脑和preoptičeskoj区。 因此,环境和遗传因素,损坏的系统和/或生理节奏的,可能危及的时空规的细胞分裂和由此增强的增长肿瘤。

抗压的影响褪黑激素 松果体是一个重要的反应激素"防御"体,并褪黑激素起着重要的作用作为一个因素的非特异性的保护。 高度的动物和特别是人类的起点,在发展的压力,包括负面的情绪。 褪黑激素可以帮助减少的情绪反应。 到压力的负面影响可以归因于加强自由基氧化,包括脂质过氧化,损害细胞膜。 强调必然伴随着广泛的变化对内分泌的领域,这主要影响的下丘脑下垂体-肾上腺系统。 部分褪黑激素的"修正"性质的:激素相连的内分泌调节只有在情况的急剧变的肾上腺。

有一整个系列的证据证明的不利影响的慢性压力的免疫系统。 特别是,在个人长时间正在经历一个紧张情况,降低水平的T淋巴细胞在血液。 在这种情况下,褪黑激素的产生直接影响的免疫细胞和间接通过的下丘脑和其他神经内分泌的结构。

慢性压力(例如,相关的疼痛或固定)的起因错位的生理节奏,增加睡眠问题,改变脑电图、分泌干扰的一些生物活性化合物。 虽然主要的"心脏起搏器"的身体是不是松果体,并核视交叉上的下丘脑,这两个教育与调解褪黑激素(受体已在细胞沙),这是能够限制在"急小时"的主要心脏起搏器。

褪黑激素、老龄化和发展肿瘤 因此,在实验动物致的化学致癌褪黑激素抑制肿瘤的生长的不同的定(乳腺癌、宫颈癌和阴道、皮肤和皮下组织、肺癌、子宫内膜、肝、肠),表明一个广泛的其抗癌行动。 数据,从这些动物实验中的良好协议的结果的临床意见。 因此,加拿大的研究人员总结的结果的10项研究在它褪黑激素可用来治疗癌症患者中的固体肿瘤。 从643治疗的患者褪黑激素的相对死亡风险降低到0,66,并严重的副作用的药物在年期间没有登记。

八十五万元二十万五千三百三十五

在最近几年来,积极讨论了可能的机制的抑制效果的褪黑激素上的癌变过程和老龄化。 它是建立有效的是在系统、组织、细胞和亚细胞水平(表。 3),防止老龄化和癌症。 在系统一级褪黑激素降低了生产的激素促进这些进程,促进免疫监测、可防止发展新陈代谢综合症。 在同一时间,抑制了生产氧自由基和激活抗氧化剂的保护。 褪黑激素抑制增殖活动的细胞和水平的增加亡的肿瘤但是降低了它的神经系统,抑制端粒活性。 在遗传水平,它抑制行动的诱变剂和clastogens,以及所表达的基因的(图。 7).

九十七万一百三十八千三百一十九

大米。 7. 分子机制的作用的灯光褪黑激素和在老龄化和癌症

所有这些数据表明发挥的重要作用松果腺癌的发展。 抑制其功能在不断刺激光肿瘤发生。 流行病学观察上的风险增加乳腺癌和结肠癌在夜班工人相对应的实验的结果在啮齿动物。 该应用程序的骺素抑制致癌性在动物和在正常光照的模式和不断的照明。 因此,褪黑激素可能是高度有效的预防癌症,特别是在北部地区,夏季始终是一个光("白色的夜晚"),并在漫长的极夜到处都是点亮电灯。

不同于许多激素的影响褪黑素细胞结构不仅取决于其血液中的浓度和细胞外的环境中,而且在初始状态的电池。 这表明,内褪黑激素是一个多功能的帮助,支持身体的平衡在一定的水平,并促进适应不断变化的环境条件和当地的影响。

目前,在许多国家提供褪黑激素的制剂,是注册药品或膳食补充剂。 今天有一些经验,它们在治疗各种疾病,上述所有睡眠紊乱、胃溃疡和十二指肠溃疡、高血压。

许多研究表明,褪黑激素的减缓衰老过程并增加了寿命的实验室动物—水果蝇平蠕虫、老鼠,老鼠。 乐观,因为该出版物的能力增加抗氧化压力,并减轻症状的特定年龄相关的疾病,如黄斑变性的视网膜、帕金森氏病、阿耳茨海默氏病、高血压、糖尿病。 全面的临床试验的这种激素,将大大扩大其应用于治疗和预防与年龄有关的疾病,最终,过早的衰老。 出版

 

提交人:V.N.安尼西莫夫医生的医学科学

 

另见:权力的母亲的诅咒或新发现的表观遗传学

体化学:催产素是激素的信任

 

 

P.S.记住,仅仅通过改变他们的消费—我们一起改变世界了。 ©

加入我们在Facebook,脸谱了,语音

资料来源:view-w.ru/2016/04/09/xronometr-zhizni-otchego-my-stareem/

标签

另请参见

新&值得注意