120 років життя – це тільки початок. Як збити старіння

Обговорення будь-яких питань охорони здоров'я має бути з усвідомленням нелінійності біологічних процесів, з розумінням того, що той же принцип або речовина може бути різним залежно від способу використання, індивідуальних особливостей та багатьох інших аспектів. Тому часто обговорення «використання» в самому сенсі. У цій статті я розповість про метіонін парадокс.




Чому парадокс?
Традиційно метіонін називають антиоксидантами і факторами, які запобігають старінню. Але в той же час, обмежуючи його вміст у харчуванні, призводить до збільшення тривалості життя. Як відбувається? Давайте розберемося. Не існує консенсусусусу з цього питання, але слід враховувати, що, по-перше, антиоксиданти у надлишок є проокислювачами, по-друге, метіонін є амінокислотою насіння в біосинтезі будь-якого білка, а зменшення синтезу грубого білка економить енергію на процеси ремонту і стресостійкість.

З одного боку, метіонін є незамінною аліпхатичної сірки-контейнерної амінокислоти, яка життєво важлива для здоров'я людини. Метіонін не синтезований в організмі людини і тому єдиний природний спосіб поповнення амінокислоти є дієтою, що містить продукти, багаті метіоніном. Метіонін також є джерелом сірки в біосинтезі цистеїну. Метіонін також служить в організмі як донора метильних груп (в складі S-аденосил-метіонін) в біосинтезі холіну, адреналіну. достатня кількість метаоніну є одним з найважливіших чинників для запуску синтезу нових білків в організмі. Якщо метіонін не вистачає, швидкість синтезу білка зменшується.



З іншого боку, виявилося, що амінокислотний метіонін амінокислот, а також амінокислоти BCAA (лейцин, олеуцин і валін) стимулюють активність сигнального білка - TOR kinase. Діяльність білка kinase TOR скорочує тривалість життя через те, що цей білок активізує процеси синтезу нових білків в оргазмі за рахунок «рециклінгу» старих, які просто закупорюють клітинку. Підвищений вміст старих пошкоджених білків призводить до прискорення старіння клітин організму. Виявляється, що зниження раціону метаніну значно продовжує життя людини. Як виявилося, високий рівень метаніну в раціоні знижує тривалість життя, провокує ожиріння (прямий фактор інсульту і інфаркту), підвищує чутливість рецепторів клітин організму до інсуліну (провокує цукровий діабет і атеросклероз), підвищує рівень цукру в крові. Дієти низько в methionine показують дивовижні результати. Знижують ризик розвитку ряду захворювань і тривалої тривалості життя. Давайте з цим парадоксом!

Подовження життя і низький метіонін дієти.
Вчені в Мексиці Оазис онкологічних лікарень Рак-центру нещодавно опубліковано огляд, що передбачає обмеження споживання метаніну в якості стратегії для тривалого життя.

Останні дослідження показали, що обмеження споживання їжі метіонін збільшений середній і максимальний термін служби в щурів і мишей. Наслідки проти старіння були схожі на ті обмеження калорій, включаючи пригнічення реактивних видів кисню (ROS) у мітохондрії.

Витрата метаніну була виявлена для зменшення рівня плазми інсуліну, IGF1, глюкози і гормонів щитовидної залози. Крім того, мишей, який отримав обмежену дієту, знижені вікові зміни, такі як хмарність лінзи, зміни підпопуляції лімфоцитів та окислювального стресу в печінці. І наслідки обмеження споживання метаніну не пов'язані з обмеженням споживання калорій. Частина впливу ОПМ асоціюється з зменшенням синтезу IGF1 в печінці. Але в гризунів, зменшуючи надходження будь-якої незамінної амінокислоти викликає схожий ефект.

Метіонін, як ми говорили, є донором метилових груп, а також прекурсом таурини, поліамінів, глутатіону та сульфатів. Деякі з цих функцій можна замінити цистеїном, тому дієти з ОПМ не містять цистеїну і більшість інших незамінних амінокислот. Механізм підвищення тривалості життя при обмеженні надходження інших амінокислот ще не зрозуміло. Ще одним ефектом ОПМ є зменшення синтезу ROS в мітохондріальній дихальній мережі, що призводить до зменшення окислювального пошкодження мітохондріальної ДНК і білків.

р.

Недостатність метіону в організмі.

Який ще небезпечний надлишок метіоніну в організмі? Як ми вже говорили, метіонін є донором метильних груп в організмі, ця функція здійснюється ним у вигляді S-adenosyl-methionine (SAM, heptral). Надмірне метилювання може стати чинником розвитку хвороби Паркінсона (ПД), тяжкого віку-асоційованого захворювання. Ін'єкції САМ в мозок щура призвело до змін, аналогічних ПД. Гідроліз естерного зв'язку між метиловою групою і метиленим білком призводить до утворення метанолу. Метанолу окислюється до формальдегіду, який в свою чергу окислюється до кормової кислоти.

На кафедрі неврології в медичному коледжі Meharry, вчені розслідують роль SAM у виробництві цих токсичних речовин в мозку щурів і їх токсичності до лінії клітин PC12, яка використовується в якості моделі диференційної нервової тканини. Визначають, що SAM посилює утворення метанолу, формальдегіду і ермієвої кислоти в залежності від концентрації і часу дії. Крім того, формальдегід є найбільш токсичним для клітин PC12 в дослідженнях культури клітин, з яких можна зробити висновок, що формальдегід, який утворюється в організмі, може пошкодити нейрони в умовах надмірної метиляції.

Субтоксикологічні концентрації формальдегіду зменшують експресію гідроксильази тирозину, граничного фактора синтезу допаміну. Formaldehyde є більш токсичним для PC12 catecholaminergic клітин, ніж до клітин гліома C6, пропонуючи, що нейрони більш чутливі до формальдегіду, ніж глія. На основі отриманих результатів було укладено, що надмірне метилювання білків бере участь у виникненні SAM-індукованих PD-подібних змін та процесу старіння, цей процес пов'язаний з токсичним ефектом формальдегіду.

Метіонін і пухлинні захворювання.
Як ви знаєте, в ракових клітинах є інтенсивний синтез білка. Тому дієта з низьким вмістом метаніну має можливість уповільнити зростання пухлин і зробити їх більш чутливими до терапії. Безперервне харчування поліпшило потрійно-негативне лікування раку в експерименті мишки. Працівники Університету Вісконсін (Університет Вісконсін) опубліковані в журналі Клінічні дослідження раку результати їх роботи, що доведено, що видалення пухлинних клітин певних поживних речовин, можливо за допомогою дієти, підвищує чутливість пухлини до цільових препаратів.

Доведено клінічні докази, що дієта низька в метіоніну покращує перебіг певних раку. Механізми цього явища невідомі. Дефіцит метіонінів для збільшення активності сигналів, пов’язаних з рецептором TRAIL-R2. Автори перевірили, чи метіонін стрес підвищить чутливість клітин раку грудей до агоністів проаптотичного TRAIL-R2.

У культурі потрійно-негативних ракових клітин грудного виснаження з метіоніном виявлено збільшення експресії гена рецептора TRAIL-R2. Це означалося збільшення чутливості клітин до агоніста рецептора, який при активації зумовив апоптоз. Підтверджено, що в здорових клітинах цей ефект дефіциту метіонину не проявляється. Таким чином, можна вибірково збільшити чутливість пухлинних клітин до агоніста TRAIL-R2.

Результати показали, що дефіцит метіоніну має специфічний вплив на молекулярні шляхи, відповідальні за смерть клітин. При цьому підвищена вразливість ракових клітин до лікування, що впливають на ці шляхи, пояснює доктор Крани. «Ця знахідка є дійсно вражаючою, тому що це означає, що після спеціальної дієти може підвищити ефективність цільових терапевтичних процедур». І люди і гризуни можуть перенести нестачу метіоніну на деякий час. У експерименті мишей на меіонін-деплуатованій дієті з пересадженими потрійно-негативними пухлинами грудей вводять з антитілою, що зв'язується з рецептором TRAIL-R2. Поєднання дієтичних і медикаментозних змін було значно ефективніше, ніж медикаментозна терапія.

До речі, ви, ймовірно, знаєте, що деякі тварини можуть виявити рак, відрізаючи. Справа в тому, що ракові клітини, що споживають велику кількість метаніну, секрету сірки газів, які захоплюються своїм почуттям запаху собаками, які навчаються на "збитку раку". Собачки виявляють рак легенів, хропіння дихання, рак шкіри - хропіння шкіри, рак товстої кишки, рак сечових шляхів, запах з виділених органів.

Високий рівень гомоцистеїну.
Для людей з високими рівнями гомоцистеїну, найчастіше з мутаціями певних генів рекомендується дієта низького рівня. Метіонін не утворюється в організмі людини, але йде тільки від їжі. Ті, хто має мутації в генах циклу флати (MTHFR, MTR, MTRR) і які мають підвищені рівні гомоцистеїну, повинні уникати продуктів, які високо в метаніні, оскільки він збільшує гомоцистеїну. Але про гомоцистеїну буде окрема розмова.



Ключ до розуміння дії метаніну.
Таким чином, вплив метаоніну на тривалість життя залежить від активності спеціального сигналізуючого протеїну - ТОР-кінази, який у відповідь на введення амінокислот і ріст сигналів в клітинку активізує процеси біосинтезу власних білків організму і гальмує їх використання (autophagy).

Метіонін є амінокислотою, з якою починається біосинтез кожного білка, а його дефіцит неминуче сповільнює метаболізм білка і стимулює аутофагію. Тіло більш інтенсивно виділяється з білків з пошкодженням та іншими сміттями. З іншого боку, в клітині утворюються менші білки, краще допоміжні системи клітини справляються з укладанням просторової структури вже існуючих білків. Але на високому рівні біосинтезу білків, отриманий «хаос» може пошкодити або навіть вбити клітинку, прискорюючи старіння організму.

Кілька інших амінокислот – лейцин, ізолеуцин та ванілін – також стимулюють функцію кінази TOR. Амінокислоти валіну найбільш в білку яловичини, курки, гороху, яєць; єолеуцин багатий молоком, м'ясом і яйцями; лейцин є молоком, овес, кукурудзою. На додаток до збільшення максимальної тривалості життя, низько-метіонну дієту в ссавців знижує ризик ожиріння, підвищує стійкість до захворювань печінки, знижує рівень інсуліну і інсуліноподібного фактору росту і гормонів щитовидної залози.

Вирішення парадоксу.
Отже, розчин до парадоксу це: чим старша людина, тим більше він повинен бути вегетаріанським. Повне обмеження метаніну є надзвичайно небажаним, тому що це незамінна амінокислота, життєво важливо для роботи багатьох систем організму!
Але цей процес теж повинен бути чуйним, і ми повинні вчитися з наших предків: якщо ми додаємо всі застібки в середньому, близько половини часу наші предки були вегетаріанцями і половину м'яса. Розумний підхід. Повне вегетаріанство – це не здорове харчування, а з низькою харчовою поінформованістю, може стати причиною серйозної шкоди. Надлишок червоного м'яса, овочів і тістечок все погано.
Залучення в модерацію – найкраща стратегія, яка подається до часу мисливця. Овочева їжа, яка була зібрана переважно жінками, була доступна щодня. Але м'ясо, яке переповнено переважно чоловіками на тінці, не було щодня. Тому м’ясна їжа була рідко для наших предків, але рясно.

Також, коли мова йде про метіонін, контекст харчування дуже важливий. Дуже часто це не просто кількість метаболізованих в організмі. Таким чином, людина споживає м'ясо з достатньою кількістю овочів буде метаболізувати метіонін краще, ніж строгий веган з дефіцитом вітаміну В12. Негативні властивості метіону найбільш виражені при дефіциті кількості вітамінів, особливо фолієвої кислоти і вітамінів В6 і особливо В12, а також холіну і глікину. Ці сполуки містяться в достатній кількості кормів для тварин. Тому, щоб забезпечити збалансовану дієту.



Практика дієти з низьким вмістом метіону.
Незважаючи на наукову назву, дієта низького метіону відомо всім протягом тривалого часу. Найменша кількість метаніну містить білки рослин, а найбільші – тварини. Тому повільніше людина виростає, чим менше йому потрібна метіонін в його раціоні. Тому від 30 років необхідно обмежити м'ясні та молочні продукти, від 50 до ще більше обмежити їх надходження. Ця обмеження не обов'язково повинна бути постійною, тому є обмеженням часу. Білки тварин (м'ясо птиці, риби) повинні бути обмеженими, частково (але не зовсім!) замінюючи їх рослинними. До речі, це співвідношення білків вже довели себе на практиці: знаменита довгота населення Окінави асоціюється з раціоном однойменної назви, характерною для цього острова, яка є як низькокалорійною, так і містить невелику кількість протеїнів тварин. Овочі та фрукти мають мінімальний вміст метаніну (до 10 мг)


Низькометанова дієта

Для ряду причин, добровільне харчування обмеження ніколи не буде широко популярними з людьми, але його можна замінити, обмежуючи надходження метаніну, що може бути досягнуто шляхом використання переважно (але не зовсім!) вегетаріанської дієти з низьким вмістом амінокислоти. Нагадуємо, що для лікувального ефекту можна швидко або вегетаріанський 2-3 дні на тиждень. Рослинні білки, особливо з бобових і горіхів, містять менше метаніну, ніж білки тварин. Крім того, загальний вміст білка в рослинних продуктах нижче, ніж в продуктах тварин.