La verdadera muerte negra

La llaman la "reina de los tumores". Lo que cambia sus máscaras, como si estuviera en маскараде para engañar incluso a los más experimentados. Mata secretamente, como дворцовым интриганам, "envenenando" el cuerpo humano en el menor tiempo posible. Antes de poder tiembla mundial en servicios de oncología de la comunidad. Se enseñará a apreciar la aristocrática palidez.

El melanoma de la piel es el resultado de la неопластической transformación de los melanocitos, las células que producen variaciones del pigmento de la melanina. Los melanocitos crecen de avería de la cresta de un grupo de células marginales de la parte nerviosa de la ranura.






Las células de la cresta neural se caracterizan por una alta migración, y la mayoría de ellos se dirige hacia abajo del tubo neural, formando una gran variedad de nerviosos y endocrinos de la estructura. Sin embargo, меланобласты manifiestan su singularidad antes posible la adquisición del fenotipo y emigran hacia abajo y a los lados del tubo neural.

Mecanismos moleculares de este proceso siguen siendo desconocidos. El destino de меланобласта es difícil llamar a fijos: este elemento puede convertirse en una neurona, лейомиоцит, y en el caso de alto nivel de melanocitos-глиального de la capacidad en el componente de глии.

Después de la diferenciación en меланоците distinguen el cuerpo (soma) y extensiones que se encuentran en básica y шиповатом las capas de la epidermis, respectivamente. Bajo la influencia de меланоцитстимулирующих y адренокортикотропного las hormonas, así como la luz del sol en меланосомах se sintetiza (ehm)la melanina (y феомеланин), cuya función es la protección de la nuclear, el aparato de las células del daño de la radiación uv.

Sintetizado por la melanina se transporta en шиповатый la capa de la epidermis de отросткам меланоцита, más adelante en queratinocitos de la epidermis, dando a su piel un bronceado. Después de algún tiempo, este polímero гидролизируется en лизосомах, y la piel vuelve a su habitual tono.

Esta versión de los acontecimientos puede ser llamado perfecto. Pero, ¿qué sucede en aquellos menos afortunados? El punto clave de la iniciación de la неопластической transformación меланоцита es нелетальная una mutación en su genética el aparato. La causa de tal daño puede ser más efectos diferentes: física y química.

Como la mayoría de los tumores, causas de inicio cancerígeno cuando меланоме puede combinar por varias razones:

1) la Supresión de la actividad de los genes-онкосупрессоров;

2) la Activación de proto-oncogenes;

3) Exógena de mutaciones, obtenidos de diversas maneras.

¿Qué hace el melanoma es tan peligrosa? Aparentemente, exterior de la localización, todos los algoritmos conocidos en la etapa de самообследования, alta inmunogenicidad de los tumores de la terapia de la manera más eficiente posible.

Sin embargo, la imprevisibilidad de la метастатического de la cascada junto con la ausencia de especialmente desarrollado para la terapia de los melanomas metastásicos, la imprevisibilidad de la clínica y morfológica – como micro y макроскопической – las formas y la máxima frecuencia de la repetición llevan a lo que hoy en día la incidencia del melanoma está aumentando en todos los países del mundo; la mediana de supervivencia cuando меланоме es de no más de 8 meses, y la eficacia de la radical el tratamiento quirúrgico no supera el 65%. Responder a las preguntas de los médicos y de los pacientes sólo pueden los científicos.

La posibilidad de secuenciación del genoma ha permitido profundizar en la comprensión de la carcinogénesis cuando меланоме de la piel. El estudio de los procesos de los iniciadores de la transformación de los melanocitos en la guerra de los actuales de los tumores es el paso más importante en el aprendizaje no sólo de los melanomas de la piel, sino en todos los tumores.

Sólo mediante la definición de nuevos objetivos posibles asignación de terapia específica, la ampliación de horizontes de diagnóstico, así como la posible revisión de las clasificaciones de la морфологическим formas con una preferencia por la combinación de las subespecies de los melanomas debido a la naturaleza de las mutaciones. Teniendo en cuenta esto, en el examen de los mecanismos de la carcinogénesis cuando меланоме es necesario prestar especial atención.

Uno de los logros más importantes en el estudio de la carcinogénesis cuando меланоме se considera el análisis de los mecanismos de transducción de señal, que se activan en el proceso de su desarrollo. Sobre la base de этиологического factores, en la detección de aquellos o de otro tipo de mutaciones en меланоме de la piel puede responder a la cuestión de la relación entre la etiología y la patogenia, clínica las formas y las decisiones terapéuticas.

¿Qué es la señalización de la ruta? Es una especie de "carrera de relevos", en la que estrictamente un orden determinado, se activa la secuencia de aquellas o de otras moléculas que participan en la transmisión de cualquier variedad de la señal de celular del receptor dentro de la célula. Señalización de la ruta de acceso puede ser activado экзогенно – factores de crecimiento, нейромедиаторами, las hormonas o эндогенно – por medio de señales-los arrancadores, activadas por diferentes razones, dentro de las células.

Epidemiología

Edad media de los enfermos de melanoma maligno de la piel es de aproximadamente 45 años de edad, sin embargo, en los últimos años, el melanoma se ha vuelto cada vez más a menudo surgir de los muy jóvenes (15-25 años). Este tumor común en los hombres y de las mujeres, y las mujeres en 1,5-2 veces más a menudo. Según las estadísticas, por cada 100.000 personas sanas representan el 14 pacientes con el melanoma.

En 2006, en rusia se registraron 7.364 de nuevos casos de melanoma maligno de la piel y 3.033 de muertes. El número anual de enfermos de melanoma en rusia es de 5.700 personas, 2.200 de los cuales, probablemente morirán a causa de esta enfermedad.

En diferentes regiones del mundo tasa de incidencia de melanoma son significativamente diferentes. Según datos de la oms, durante el período de 1988-2012, los más altos estándares indicadores de la incidencia de melanoma maligno de la piel del 25 al 29,8 o /oooo se ha caracterizado por la población blanca de australia y Nueva zelanda. Un alto nivel de incidencia de 15 a 18,6 /ohhh marcada entre los europeos que viven en zimbabwe, un hombre blanco de estados unidos (los ángeles, san francisco), las mujeres de austria, noruega.

Alto, por las normas de europa, el nivel de 8,8–14,1 /ohhh fue entre los habitantes de dinamarca, italia, suecia, suiza, los hombres de austria y noruega. Los más bajos normalizados de los indicadores de incidencia de melanoma de la piel 0,1–1,5 /ohhh identificados en argelia, el de los indios y negros de la población de estados unidos, uganda, zimbabwe, china, corea, japón.

En la aparición del melanoma de la piel de la influencia de la raza humana. Según las estadísticas de la oms, los negros en 4 veces más de probabilidades de sufrir melanoma, que европеоиды. Existe la presunción de que el más oscuro en la piel contiene la mayor cantidad de melanina en la epidermis, lo que contribuye a una más fuerte retraso de la radiación uv, y por lo tanto es más eficaz protección de su daña pasos en los melanocitos, desarrollado evolutivamente en las condiciones climáticas, los que viven en los datos de las áreas del mundo de la gente.

En consecuencia, los pueblos con el débil defensa natural (menor cantidad de melanina en la piel) son más propensos a sufrir este tipo de cáncer. Así, por ejemplo, entre los habitantes de kazajstán se observó восьмикратное el aumento de la incidencia de melanoma los visitantes con piel blanca, en comparación con los representantes de la población indígena.

Por lo tanto, los datos de las estadísticas de la oms permiten asegurarse de que cuanto mayor es natural que el número de melanocitos en la piel, menor es el riesgo de melanoma, por lo tanto, un bajo nivel de pigmentación es un factor de riesgo.

La evaluación de este factor es posible ya con el examen clínico. Las personas que se refieren a la "brillante" fenotipo, normalmente, poco sensibles al sol de la quemadura de sol y muy predispuestos al desarrollo de las quemaduras solares debido a la alta sensibilidad a la radiación uv, gracias a que el riesgo de desarrollo de melanoma aumenta al doble.

Otro síntoma de la violación del nivel de pigmentación es la presencia de un gran número de pecas en la piel, que se basan en la afluencia de пролиферирующих de los melanocitos en la capa básica de la epidermis y el epitelio exteriores divisiones de los folículos pilosos.

Es muy grave el grado de trastornos en la pigmentación, que se caracteriza por la total ausencia de melanina en el cuerpo, se observa a los albinos. Канцерогенное la acción de la radiación uv de ellos es tan grande que el de la mayoría de los 20 años se producen предопухолевые lesiones o tumores de la piel, y tan desastrosa, que menos del 10% de estas personas vive hasta los 30 años.

La vía de señalización

Hoy en día más estudiados son la vía de señalización:

  • MARK

  • PI3K

  • CDK

  • Wnt

Quizás algunos de los lectores se un poco desalentado por los datos de la lista de un extraño conjunto de abreviaturas, sin embargo, en la definición no hay nada de complicado.

La complejidad comienzan los científicos cuando intenta realizar el seguimiento estricto de la especificidad de la vía de señalización y controlado el proceso. Es un error suponer, como si la activación de estos señalización de rutas es un signo de неопластической transformación en меланоме.

En primer lugar, los datos de la vía de señalización existen en la norma, regulación de la diferenciación de las células en антенатальном y постнатальном períodos, permiten la reproducción de los efectos de unas u otras hormonas y otros modelos de los procesos, para mantener el normal funcionamiento de la célula.

En segundo lugar, los datos de la ruta involucrados, no sólo en меланоцитах: son universales señalización de los sistemas que intervienen en la mayoría de las células del cuerpo humano. De qué se trata entonces? En cualquiera de señalización de las vías, puede producirse una u otra genética o эпигенетическая la rotura, y el resultado será negativo de la regulación de la vía de señalización con el resultado en la carcinogénesis.

Marc

A la categoría de MARK (mitogen-activated protein kinase) son intracelulares de la vía de señalización de variedad de funciones [8]. El criterio para la inclusión en el MARK-el grupo es la presencia de la medición de mitógeno-activadas протеинкиназ en el módulo, en el que, además de la kinasa, contiene протеинфосфатазы y las proteínas-los recolectores de proteínas auxiliares de los complejos [9].




Por sí mismos, ni MARK-clúster, ni sus efectos no son de especial interés en el contexto de la carcinogénesis, sin embargo, las mutaciones que se producen en los genes de las proteínas que participan en las vías de señalización en las células de melanoma de la piel, requieren una consideración más detallada. Entre la multitud de cinasas, involucrados en la transmisión de señales, en la categoría de MARK existen los llamados Raf-quinasa.

Raf - es una familia de serina-treonina dependientes протеинкиназ, que nombre es un acrónimo de Rapidly Accelerated Fibrosarcoma. Pero donde быстрорастущая фибросаркома, y donde el melanoma de la piel?

El hecho de que en las profundidades de los mecanismos cancerígeno a menudo se detectan перекресты de las vías y, como en nuestro caso, en particular. En el contexto de este artículo no tiene sentido detenerse en la vista de detalles de las etapas cancerígeno фибросарком, por lo que callamos las características de la actividad de la Raf - cuando меланоме de la piel.

BRAF

Notable en la colección de Raf - para nosotros puede ser B-raf es una proteína que juega un papel en el MARK-cascada, cuyos efectos son дифференцировка y la división de las células. La proteína B-raf se codifica el mismo genoma, que sería absolutamente no es remarcable, si no hubiera sido por un "pero": se produce bajo la acción del exceso de radiación uv, en este gen V600[x] mutación (bajo [x] en este caso, se refiere designación несинонимичной de reemplazo, producen mutaciones), que consiste en la sustitución de valina en leucina (V600L), lisina (V600K) o глутаминовую ácido (V600E) 600-oh de la posición, sirve de arranque неопластической transformación en меланоме de la piel, y también es un objetivo para la acción de los medicamentos, unidas en el grupo de los inhibidores de BRAF V600L. Son los denominados "-нибы": иматиниб, сорафениб, вемурафениб, etc.

En ensayos clínicos aleatorizados se ha detectado una característica interesante: si верифицированном мутированном BRAF-estado de un paciente низкомолекулярные inhibidores de BRAF llevaban a frenar el desarrollo del melanoma, consumir "-нибов" de los pacientes, la mutación de BRAF que ponían en duda o no existían, lo que daba lugar a mutaciones en el otro de la cascada de RAS-RAF-MEK-ERK, патологически activando su e incitar неопластическую de la transformación.

Por lo tanto, se puede concluir que el низкомолекулярные BRAF-inhibidores aunque son eficaces medios terapéuticos, muestran una peligrosa ambivalencia en el caso de la falta de diagnóstico o errónea interpretación de BRAF-la condición del paciente.

C 2011, una alternativa a la quimioterapia para los pacientes con melanoma metastásico de la piel con mutaciones en BRAF V600E es un medicamento que se вемурафениб (зелораф). En la base de su acción recae la inhibición de la димеризации BRAF, ya que si la mutación V600E, se intensifica la сигналинга ERK como resultado de димеризации mutante de la cinasa.

En la fase I de ensayos de respuesta a вемурафениб se obtuvo el 81% de los pacientes con melanoma con mutación V600E (disminución en el diámetro de todos los tumores de los nodos en el 30 %). En la III fase de pruebas de supervivencia general en el plazo de 6 meses marcada, el 84 % de los pacientes con melanoma metastásico, la tasa de supervivencia sin progresión fue de 5-7 meses.






Sin embargo, el 20-30% de los pacientes que reciben вемурафениб, se observan efectos secundarios: малигнизация benignos de lesiones y la aparición de la escamosas cáncer de piel, y se asocia con la activación de la ruta de marc a través de las mutaciones de RAS al aplastamiento de la RAF. Algunos pacientes durante el tratamiento, surgen nuevos focos de melanoma con salvaje tipo de BRAF. Estudios recientes muestran que MARK se somete a la más eficaz de inhibición cuando se utiliza no sólo BRAF (en monoterapia), pero mek-inhibidores.

Esta combinación no sólo es más eficaz, que evita el desarrollo de resistencia a la terapia realizada, así como el aspecto más grave no deseado efecto de BRAF-inhibidores – escamosas cáncer de piel.

Sugieren que el efecto puede tener la combinación de medicamentos сорафениба y лонафарниба inhibidor фарнезилирования (reacción que lleva a la iniciación de la канцерогенной de la actividad de la proteína RAS) y "anclado" RAS en la membrana de la célula.

En enero de 2014, se ha registrado un nuevo таргетный medicamento дабрафениб para el tratamiento del melanoma con mutación en los 600 m кодоне BRAF. A diferencia de вемурафениба дабрафениб no sólo actúa cuando la sustitución de la V600E, pero y si las mutaciones V600K. Ambos inhibidor de BRAF fueron los primeros fármacos que tengan efectos en pacientes con metástasis en el cerebro. Por desgracia, casi todos los pacientes que respondieron a la вемурафениб, con el paso del tiempo, aparece la resistencia a la terapia.






"En el marco de la investigación clínica coBRIM se confirmó que la terapia combinada con medicamentos вемурафениб y кобиметиниб en el 90% de los casos para llegar a la respuesta a la terapia en pacientes BRAF - positivo metastásico de melanoma. Cada segundo paciente de más de un año no hay señales de progresión de la enfermedad y la supervivencia global se aproxima a dos años".




 

México

México es una serina-треониновой киназой MARK-clúster, activa en relación con los cambios en el superior segmentos de la cadena de la señal.

El papel de méxico radica en la integración de las señales de los diferentes factores de crecimiento con el seguimiento de la activación de la proliferación. Como parte de MARK-cascada, méxico participa en la regulación de la actividad de los factores de transcripción, tales como, por ejemplo, C-myc.





La proteína Myc, al codificar el mismo genoma y es протоонкогеном, no es sólo "каноничным" un ejemplo de транскрипторного factor, sino que también controla la estructura de хроматина, regulando ацетилирование гистонов, que a su vez afecta a la actividad de la expresión de genes. El gen mutante de la Cpi, que se encuentra en el 8-oh cromosoma se encuentra en muchos tipos de tumores; un ejemplo clásico de являетсятранслокация t (8;14), lo que conduce a la aparición y desarrollo de linfoma linfoma de burkitt.

Los experimentos encaminados a su inhibición, llevaron a complemento de las células tumorales de pulmón en los ratones. Por lo tanto, la Cpi es un objetivo terapéutico, en particular, la elaboración selectivos аллостерических de los inhibidores de la Corte penal internacional es pertinente para el tema de la investigación clínica.

 

NRAS

N-RAS (Neuroblastoma-Ras), el gen que codifica la proteína que lleva el mismo nombre, que se incluye en la denominada суперсемейство Ras – pequeñas gtf-az. Junto con NRAS en esta familia se incluyen los genes K-Ras, H-Ras (causan неопластическую la transformación de una infección por el virus del sarcoma de kristen y harvey, respectivamente) y otros que hoy En día la función de NRAS se define como la transferencia de пролиферативных de señales de los receptores de factores de crecimiento. NRAS, como todos los суперсемейство, intervienen en la vía de la ruta de la marca.



Las mutaciones de NRAS se detectaron en 10-26% de los casos de melanoma de la piel, principalmente облучаемой uv. La inhibición de la NRAS ha abierto nuevos horizontes en el tratamiento de melanomas, mostrando en la práctica, el valor de la estrecha relación de todos los eslabones de la vía de señalización. El primer fármaco de terapia específica del melanoma con mutación NRAS es un inhibidor de la MEK162, gracias a la acogida que casi el 70% de los pacientes de esta categoría se puede obtener la respuesta al tratamiento y la estabilización de la enfermedad.

 

c-KIT

El último examinadas en el contexto de este artículo eslabón MARK-cascada se convertirá en el gen c-KIT. Por último, pero no menos importante: este gen, que es протоонкогеном, una proteína que es un receptor de factor de crecimiento de células madre, se revela en cada tercer caso, el melanoma de diferentes lugares: como la piel y las mucosas.





El esquema de la vía de señalización Kit

Como para muchas otras mutaciones, existen medicamentos destinados a la inhibición de las mutaciones en Kit. Teniendo en cuenta непрерываемую relación complementaria de los eslabones de la vía de señalización de MARK, no es de extrañar el hecho de que el Kit de mutación con éxito inhibida ya conocidos de la terapia específica BRAF-positivos de los melanomas "-нибами": Иматинибом, Нилатинибом y otros medicamentos.

 

PI3K – фосфоинозитол-3-киназный la ruta

El siguiente componente пролиферативных de señalización de las vías, патологически activados en las células de melanoma, es PI3K – фосфоинозитол-3-киназный el camino, a menudo denominada en la literatura como "la señal de la ruta PI3K/AKT/mTOR". Es una cascada de reacciones, los principales eventos que se desarrollan alrededor de las siguientes enzimas: фосфоинозитид-3-quinasa (PI3K), de la colección de протеинкиназ En cuyos componentes son serina-treonina cinasa de la ley 1, 2, 3, y una serina-треонинспецифичной de la cinasa, que ha recibido el nombre de "el blanco рапамицина" y обозначаемой como mTOR.

Esta señal de la ruta de acceso es universal para la mayoría de las células del cuerpo humano y permite la proliferación celular, el metabolismo y la diferenciación.

En el contexto de la carcinogénesis en las células de melanoma de la piel de mayor interés son los componentes de AKT y PTEN.



Un clásico de la ruta de PTEN

 

PTEN

PTEN es una enzima фосфатазу, es negativo para el regulador de РІ3К, la ruta y кодируемую mismo genoma онкосупрессором. A través de отщепления de los fosfatos del grupo de el фосфатидилинозитол-3-fosfato esta enzima inhibe (hasta el completo bloqueo) la realización de la señal de фосфоинозитол-3-киназному camino. La inactivación de PTEN se encuentra en muchos de los tumores, ya que conduce a la incontrolada de la división con la pérdida de la diferenciación, fallos en el metabolismo de las células y извращенному síntesis. Инактивирующие las mutaciones de PTEN se encuentran en el 10-30% de los melanomas.

 

El ACTO de

El otro componente de la PI3K-la vía de señalización vigentes en materia de desarrollo de melanomas, se convertirá en la familia de un ACTO.

La familia de un ACTO es un grupo de cinasas, que mediante la adhesión de los residuos de ácido fosfórico a diferentes proteínas цитозоля controlan su actividad. Esta familia realiza como un clásico de la función, por ejemplo, la regulación de la proliferación, diferenciación y cambio en el citoesqueleto y delicados en el contexto de la carcinogénesis de la función ангионеогенеза, el cuidado de la apoptosis y de la adquisición de la resistencia a цитостатикам .

En la familia de un ACTO incluye 3 tipos de протеинкиназ: el ACTO-1, acp-2, y ACTO-3, son los productos de los genes correspondientes.

Akt1 — α-serina/треониновая de la proteína quinasa – la inhibición de la apoptosis, la biosíntesis de proteínas (en el lado de la "plus-de tela", la hipertrofia de la миоцитов, etc.).

Akt2 — ß -serina/треониновая de la proteína quinasa - participa en el metabolismo de la insulina induce el transporte de la glucosa, ejecutado por ГЛЮТ-4.

Akt3 — γ - serina/треониновой-proteína quinasa – función fidedignamente desconocida.

Los diferentes tipos de ACTO de гиперэкспрессированы en el 45-70% de los melanomas. Experimentos realizados con фосфатазой PHLPP, que es el catalizador de дефосфорилирования en el ACTO de la molécula-1 con el seguimiento de la инактивацией ACTO-1, la llevó a la apoptosis y la desaceleración de la proliferación en неопластически modificados células.

 

el mTOR

Esta proteína quinasa también muestra treonina-сериновую especificidad, existente en forma de dos intracelulares complejos: TORC1 y TORC2. El blanco рапамицина se llama el primer complejo, que es un objetivo terapéutico en el mismo иммуносупрессора.

Pero mamíferas Тarget Of Rapamycin nos interesa ahora no es como el objetivo рапамицина, y como un componente de la PI3K-la vía de señalización juega un papel clave en el proceso del crecimiento celular. A pesar de que la molécula de TOR es indivisible se deriva de sus dos subunidades, los últimos tienen diferentes poderes.

Daños en el primer complejo de no asume ningún tipo de consecuencias desastrosas para la célula, mientras que la violación de TOR2 dará lugar a la llamada "detención" (detener) del ciclo celular en la fase de la fase G2/M de la fase a través de varias generaciones. Si sufrirán las dos subunidades, la célula "desfallecerá" en la fase G0 en la siguiente generación. Por lo tanto, queda claro: independientemente de si, junto con ТОR1, pero de alguna manera ТОR2 ejerce la influencia más fuerte en el ciclo celular.

La siguiente cuestión en este artículo, el componente del sistema de control del ciclo celular es el sistema de циклинзасимых kinasa CDKN2A, CDK4 y CDK6. Las mutaciones, deleciones, гиперметилирование промотора son infracciones detectadas en el 50% (CDKN2A) y 10-12% (CDK4) casos de melanoma, y heredables герминальные mutaciones en los genes de predisposición pueden dar lugar a la aparición de familiar de melanoma en el 15% de los casos.



Figura 1 Mecanismo de acción de la diana рапамицина

CDKN2A (cyclin-dependent kinase Inhibitor 2A) – gen, localizado en el corto hombro 9 cromosomas y que codifica dos proteínas, que son онкосупрессорами: р14 y p16. Con la ayuda de datos de proteínas se regula la actividad, tal vez, la más famosa de las онкосупрессора de p53 y la proteína de la ретинобластомы.

En el caso de mutaciones en CDKN2A (дупликация codón R112), ambos producto de este gen expuestos a la rotura. Curiosamente, esta mutación es dominante en los casos hereditaria de melanoma en las familias de los escandinavos y de las nacionalidades. Las mutaciones de este gen se encontraron en el 30-40% de los casos de melanomas, en particular, con frecuencia se producen en el contexto familiar de melanoma. Genes de la polimorfismo tiene valor, determinando la velocidad de desarrollo de un tumor y su resistencia a полихимиотерапии.

Sin embargo, es un error suponer que CDKN2A es responsable exclusivamente por familiares de los casos de la enfermedad. Esporádicos de enfermedades somáticas mutaciones en CDKN2A se encuentran en el 50% de los casos de melanoma de la piel, realizable, ya sea mediante la desactivación de p16, ya sea mediante la metilación промотора (10%).

Las proteínas de estructura циклина-D y CDK4 regula la expresión de genes de proteínas ретинобластомы que afecten a la actividad del ciclo celular y la proliferación celular. La siguiente cascada de reacciones de manera esquemática muestra la secuencia de eventos en la genética de la máquina y de la jaula en caso de rotura más altos de los mecanismos de regulación, en este caso de la proteína p16:



CDK4 (сyclin-dependent kinase 4) – enzima codificada por ese mismo genoma y que es parte de la familia циклинзависимых kinasa. Siendo el eslabón de la mensajería del sistema de control del ciclo celular, CDK4, como y CDK6, se asocia con las proteínas y proteínas ретинобластомы.

En el contexto de la carcinogénesis estos elementos actúan como palancas de control de ciclo celular, incontrolable actividad que puede ser el resultado de unas u otras violaciones de gobernadores ферментах. CDK como molecular blanco interesa no sólo el дерматоонкологов, ya que los inhibidores de CDK como una clase de medicamentos citostáticos se utiliza ampliamente para el tratamiento de una gran variedad de tipos de cáncer, tales como el estrógeno positivo y HER-negativo de cáncer de mama, leucemia, cáncer de tiroides (палбоциклиб, letrozol, абемациклиб).

Los inhibidores de la циклинзависимой de la cinasa de la bloquean la actividad de la enzima correspondiente de manera independiente en el complejo de la enzima+циклин"; se aplican estos medicamentos, como regla general, en la fase G1 del ciclo celular. La reducción de la actividad CDK puede lograrse, por ejemplo, el descenso de los niveles de expresión de genes de циклинов o de un aumento de grado de descomposición de циклинов.

Los inhibidores de CDK no sólo proporcionan un adecuado crecimiento de las células, sino que también tienen la capacidad de detener el ciclo en la fase G1 en respuesta al daño del adn, las adversas condiciones externas, etc.

WNT

La cascada de WNT es un ejemplo clásico de la vía de señalización, regulación de la пролиферативную la actividad y la diferenciación de las células. Su nombre esta ruta ha recibido en el transcurso de la fusión de los nombres de dos genes: WG mosca drosophila, dominaba el crecimiento de las alas, y INT, que inicialmente se ha establecido a través de la investigación del cáncer de mama en ratones. En una única estructura de la proteína se integró a partir de una serie de funciones, que ha permitido distinguir una nueva clase de ligandos.





La estructura de WNT es complejo, cuando gráfica de la que se puede ver la similitud con revelada de la palma de la mano. Vale la pena señalar que el nivel de гликозилирования no influye en el secretorio de la actividad de este complejo, sin embargo, el N-гликозилирование aumenta la secreción de WNT.



La proteína WNT excretada a través de las proteínas del complejo de golgi, tales como, por ejemplo, GPR177, y se transporta a la superficie de la célula con el medio-la proteína de los cargadores" p24.

Actuar en la jaula de WNT puede según canónico o неканоническому el camino, ellos — β-катенин dependiente y beta-катенин independiente del camino, respectivamente. En el primer caso, se modifica la concentración de células beta-катенина, el eslabón que se convierte en el control de la expresión genética, que afecta a la morfogénesis de células, y en el segundo caso se rige por la polaridad de la célula a través de la estimulación de la reorganización del citoesqueleto y el cambio de la intensidad cálcica de intercambio.

Каноничный el camino es una secuencia de reacciones destinadas a la acumulación de ß-катенина en la jaula y directa de su entrega en el núcleo, que es la de actuar como транскрипционный factor.

La ruta de WNT comienza con la conexión con un receptor de WNT a липопротеинам de baja densidad (Low-density lipoprotein Relater Protein-5, prl-5), a través de la activación de la influencia de la proteína AXIN1 ars (regulador negativo de la concentración de ß-катенина, las mutaciones en el gen que conducen a la aparición y desarrollo del cáncer colorrectal), cinasas de la GSK3, CK1 (cinasa гликоге

Fuente: medach.pro/cirugía/onkologiya-hirurgicheskie-distsiplinyi/melanoma/

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