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真正的黑色死亡
这是理所当然地被称为"女王的肿瘤。" 它改变它的面具喜欢化装舞会，欺骗即使最有经验的专业人员。 杀死悄悄，像宫殿intriguers,"毒化"人的身体在任何时间。 之前她的电颤抖的全球癌症的社区。 这将教给更好的贵族苍白。
黑色素瘤的结果是肿瘤的转变的黑素细胞细胞产生不同变化的色素黑色素。 黑素细胞来自神经脊，一群边缘细胞的神经的排水沟。
细胞的神经crest是高级别的移民，他们大多是发送下从神经管，形成各种各样的神经内分泌和结构。 然而，melanoblast显示你的独特性，甚至之前，可能获取的肿瘤型和迁移下来，两侧的神经管。
分子机制，这个过程仍然未知。 命运的melanoblast难以呼吁预定义：这种元素可能随后发展成为一个神经元，leiomyza，并在情况的高级别的黑素细胞神经胶质的潜力，在神经胶质组成部分。
分化后的黑素细胞隔离的身体(身体)和过程，这是位于基底和突层的表皮，分别。 在melanocytestimulating和肾上腺皮质素和阳光照在黑素合成(欧盟)的黑色素(以及褐黑素)，其功能是保护核装置的细胞受损害的紫外线辐射。
合成的黑色素是运输刺层的表皮上的触角的黑素细胞中，将在细胞的表皮，给皮肤晒黑。 一段时间后，这种聚合物gidrolizuyutza在溶酶体，和皮肤返回其惯常的颜色。
这种情况下可以被称为完美的。 但是会发生什么那些不那么幸运? 关键的一点启动的肿瘤性转变的黑素细胞是一种非致命性突变他的遗传的装置。 因为这种损害可能具有不同的效力：物理和化学。
最喜欢的肿瘤，其中的原因开始发生在黑色素，可以将几种方法：
1)《制止活动的基因oncosuppressor;
2)激活的原癌基因的；
3)外生突变，获得各种各样的方式。
是什么让黑色素瘤的那么危险吗？ 这似乎是外地化，所有已知的算法在本阶段的自我检查，高原性肿瘤应让治疗尽可能高效。
然而，不可预测性的转移级联合缺乏专门设计的治疗转移性黑色素瘤的，不可预测性的临床和形态学–微观和宏观的形式和频率较高的再次发生导致这一事实，即迄今为止，黑色素瘤的发病率正在增加全世界的中位存活与黑素瘤不超过8个月，而有效的激进手术治疗不超过65％。 回答问题的临床医生和患者可以唯一的科学家。
可能的测序的基因组允许使我们加深我们的理解癌发生在皮肤黑素瘤。 该研究的过程源自转型的黑素细胞在最积极的现有肿瘤是最重要的阶段，在研究的不仅是黑色素瘤的，但也是其他所有的肿瘤。
只有通过确定新的目标可能的目的有针对性的治疗，扩大诊断的视野以及可能的修订的分类、临床形态形式，带有倾向于协会的亚型的黑色素瘤的基于本质上的突变。 铭记这一点，审查机制的癌变过程中的黑素瘤需要特别注意。
其中一个最重要的成就在研究中的癌变过程中的黑素瘤被认为是分析机制的信号转导，激活过程中的发展。 基于病因的因素，检测某些基因突变的黑素瘤皮肤可以回答这个问题的关系的病因学和发病机理、临床形式和治疗方案。
什么信号转导通路吗？ 这样的"接力赛"凡在一个严格定义为能使一个序列的某些分子参与发射的任何一种信号，从细胞受到的细胞。 信号转导通路可以被激活，以通过外源性增长的因素、神经递质激素或内通过一个信号-初学者激活对于各种原因，内的笼子。
流行病学
患者的平均年龄与黑素瘤皮肤是大约45岁，但近年来，黑瘤已经成为越来越多地发生在非常年轻人(15至25年)。 这种肿瘤的发生在男人和妇女，并在妇女的1.5-2倍多。 根据统计数据，每100 000健康的人占14病人用黑色素瘤。
2006年在俄罗斯7.364新的患者，黑素瘤和3.033人死亡。 每年的数量的情况下，黑素瘤在俄罗斯5,700人，其中2200个都有可能死于这种疾病。
在世界不同地区的黑色素瘤的发病率明显不同。 根据世界卫生组织，在这段期间1988-2012的。 最高标准的发病率为黑色素瘤皮肤25日至29日，8个o/呜的特点是白人人口的澳大利亚和新西兰。 一个相当高的发病率为15-18、6点/呜之间观察到欧洲人生活在津巴布韦、白人男子的美国(洛杉矶洛杉矶、旧金山)、妇女、奥地利、挪威。
高、通过的标准的欧洲水平的8.8–14,1o/呜是其中的居民为丹麦、意大利、瑞士、瑞典、男性的奥地利和挪威。 最低标准化的发病率为黑色素瘤皮肤0,1–1,5o/呜确定了在阿尔及利亚、印第安人和黑人在美国、乌干达、津巴布韦、中国、韩国、日本。
发生的黑色素瘤的影响的种族人。 根据世界卫生组织的统计，黑人是4次不太可能患上黑色素瘤的比白种人。 有一个假设，即暗的皮包含更多的黑色素皮，这有助于一个更强大的延时的紫外线辐射，因此更好地保护从其破坏性影响的黑素细胞，开发进化在按照气候条件的那些生活在这些领域的全球人。
因此，人们用一个微弱的自然套期(小量的黑色素皮肤)更有可能遭受黑色素瘤。 例如，在居民的哈萨克斯坦注意到了八倍增加发生的黑色素瘤在访问白的皮肤比土着人口。
因此，统计数据的谁允许确保 自然更高的数量的黑色素皮肤下黑色素瘤的风险，因此低级别的色素沉着的风险因素。
评估这一因素能够在普通临床检查。 谁属于"光明"的表型，通常不易被太阳晒黑和非常容易出现对发展中伤因为高敏感度的紫外线辐射，因此发展的危险性黑色素瘤的增加他们两次。
另一个标志异常水平的色素沉着是存在大量的雀斑皮肤上，由于累积的增殖的黑素细胞，在基层的表皮和皮外部门的毛囊。
极其重程度的色素沉着病症，其特征通过完成缺少的黑色素在身体里，观察到在白化病。 致癌影响的紫外线辐射，从它们是如此之大，大多数的20年中，有癌症前期病变或肿瘤皮肤的，并且是以损害，不到10%的人居住长达30年。
信号传导通路
迄今为止，研究最多的是以下信号的路径：
麻烦的开始，当科学家们试图追踪的严格性的信号途径和管制进程。 这是一个错误的假设，将激活这些信号通路是一个标志性的变革在黑色素瘤。
首先，这些信号通路，也存在正常，调节分化的细胞，在产前和产后时期，确保重现的影响某些激素及其他典型的进程，旨在保持正常运作的单元。
第二，数据路径不仅涉及在黑素细胞：他们普遍的信令系统的参与大多数的细胞在人体内。 什么事？ 任何信号传导通路可能会发生一个或另一个遗传或后天的损害，这会导致负面的监管的信号传导通路的结果，在癌变。
酶
集群的标记(丝分裂原激活性蛋白激酶)的细胞信号的路径的各种功能[8]. 该准则包含在马克小组存在的有丝分裂原激活性蛋白激酶的模块，在其中，除了激酶，包含proteinopathy和蛋白质收藏家辅助蛋白质物[9].
由自己或标集群或其效果不特别感兴趣的上下文中的致癌作用，但是，那些发生突变基因的蛋白质参与信途径的细胞中的黑色素瘤，需要更详细的审议。 其中许多激酶参与信号的传输，在群集的标记有所谓的英国皇家空军的激酶。
英国皇家空军是一个家庭的丝-苏氨酸蛋白依赖激酶，他的名字的首字母缩写迅速加速的纤维肉瘤的。 但是，在快速增长的纤维肉瘤，那里的黑素瘤的？
事实上，基本的机制的癌变过程中经常发现Perekrest方式，例如在我们的情况，包括。 在这篇文章的上下文中是没有意义的重点放在一个详细的表示步骤的癌变过程中的纤维肉瘤我们将讨论特皇家空军在皮肤黑素瘤。
RAF
值得注意在家庭中的Raf-我们可以B-raf的蛋白质，它发挥了作用，在标级联，其效果是分化的细胞分裂。 蛋白质B-raf编码，通过同名的基因，它将是完全不起眼如果不是因为一个"但是"：下产生的行动过度的紫外线辐射的这种基因V600[x]突变(下的[x]在这种情况下，指定的突变换人，导致突变)，其中包括在替代氨酸对于氨酸(V600L)、赖氨酸(V600K)或谷氨酸(v600e)600个位置， 是的起肿瘤的转变黑素瘤皮肤，也是一个目标行动的药物，集团内的抑制剂的RAF V600L的。 这种所谓的"nibi":伊马替尼，非尼,vemurafenib，等等。
在随机的临床研究揭示了一个有趣的特点：如果所验证的突变RAF状态的病人低分子量的抑制剂的RAF已经导致抑制黑色素瘤的消耗"的nibav"患者、突变的RAF，提出了疑问或是不存在，导致这种突变的另一个级联RAS-RAF-MEK-胞外信号调节激,病理性激活和发起肿瘤的转变。
因此，可以得出结论认为，低分子RAF抑制剂虽然是有效的治疗工具，仍然显示出一个危险的矛盾心理的情况下缺乏诊断或错误解释的RAF状态的病人。
C2011年的替代化疗对患有转移性黑色素瘤的RAF突变v600e是药物vemurafenib(selrap). 在心，其行动是抑制RAF二聚作用，同时突变v600e是增益的胞外信号调节激令结果的聚的突变的激酶。
在第一阶段试验，该响应vemurafenib得到81%的黑色素瘤的患者的突变v600e是(减少径的所有肿瘤地点的30%以上)。 在第三阶段的审判，总体存在6个月观察到84%患有转移性黑色素瘤的进展生存是5-7个月。
然而，20-30%的患者接受vemurafenib，侧效果：恶性转的病变和良性外观的鳞状细胞癌的皮肤，这是相关联的活酶的路线通过RAS突变在制止RAF。 有些病人治疗有新的重点的黑色素瘤的野型RAF的。 最近的研究表明，标记本身更有效抑制当使用不仅RAF(作为单一疗法)，并MEK-抑制剂。
这一结合不仅仅是更有效率，它可以防止发展的治疗抗性和发生的最严重的不利影响的RAF-抑制剂–鳞状细胞癌的皮肤。
建议的效果可能的组合药物的非尼和lonafarnib–抑制剂ferreiromania(反应导致发起的致癌活动的蛋白质RAS)和"zakalivanie"RAS细胞膜上的。
在2014年注册一种新的有针对性的治疗dabravine用于治疗的黑色素瘤的一种突变在600-m RAF子。 不像vemurafenib,gabroveni行为不仅在更换v600e，但与V600K突变。 两RAF抑制剂是第一个药物的效果在患有大脑转移。 不幸的是，几乎所有的病人应对vemurafenib，随着时间有阻力治疗。
"在临床研究的研究coBRIM，它确认，联合疗法用药物vemurafenib和kabinetinin在90％的情况下允许实现响应治疗的患者RAF-积极的转移性黑色素瘤。 每一秒的病人超过一年没有证据表明疾病的进展，并总体生存近两年。"
MEK
MEK是一个氨酸激酶treoninove标群集，激活在变化的反应在上游一级的信号路。
的作用MEK是将信号从各种增长的因素随后激活的扩散。 作为一部分的标级联，MEK是参与调节的活动的转录因素，例如C-c的。
的明，蛋白质的编码，通过同名的基因，而是一个原癌基因不仅是一个"规范"的例子transcripting的因素，也是控制质结构调整的乙酰化组蛋白，这反过来又影响到活动的基因的表达。 突变基因的国际刑事法院，设在8个染色体检测，在许多肿瘤类型；一个典型的例子assetsfinancial t(8条；第14个)，导致出现和发展伯基特淋巴瘤。
实验旨在抑制，导致裂解的肿瘤细胞肺的小鼠。 因此，国际刑事法院是治疗的目标，特别是，开发有选择性的变构抑制剂的国际刑事法院是一个相关主题的临床研究。
非驻地机构
N-RAS(神经细胞瘤-Ras)是一个基因编码的名字命名的蛋白质组成部分的所谓的拉斯家族的小GTP-AZ。 随着非驻地机构在这个家庭包括基因K-Ras、H-Ras(引起肿瘤变换的时候感染的肉瘤病毒的克里斯汀*和哈维，分别)。 迄今为止，该功能的监管机构定义为传输的增殖性信号，从生长因子受体。 非驻地机构，像所有的家族参与的信号传导通路标记。
协突变被发现在10至26％的情况下，黑素瘤皮肤，主要的照射紫外线。 抑制非驻地机构打开了新的视野，在黑色素瘤治疗，显示出实际重要性的密切关系的所有部分的信号的路径。 第一次有针对性的药物治疗的黑色素瘤境内的突变是一个抑制剂MEK162，其中几乎70%的患者这一类别无法治疗的反应和稳定的疾病。
c-KIT
最后考虑上下文中的这篇文章链接标级联，将基因c-KIT。 最后但并非最不重要的：这个基因是原癌基因、蛋白质，它是一种受体的增长因素的干细胞，被检测到三分之一的案件，黑色素瘤的不同的地点：如皮肤和黏膜。
方案的信号转导通路Kit
像其他许多突变，有药物的目的是抑制套装的突变。 鉴于不间断的互补连接部分的信号的路径标记，这是不奇怪的事实，包突变是成功地抑制，称为有针对性的治疗的RAF性黑色素瘤"-nabami":伊马替尼，尼和其他药物。
PI3K–phosphoinositol-3-kinany的方式
下列成分的增殖性信号途径是病态的活性黑素瘤细胞是PI3K–phosphoinositol-3-kinany方式，往往表示在文献中作为"信号转导通路的PI3K/且/mTOR的"。 这一连串的反应，主要事件开展围绕以下酶：肌醇-3-激酶(PI3K)，一个家庭的蛋白激酶的组成部分，这是丝-苏氨酸激酶且是1，2，3，另一丝tranisitional激酶，称为"目标霉素"，并表示通过mTOR的。
这个信号途径是普遍的大多数人类细胞，并提供了细胞扩散、新陈代谢和分化。
在该背景下的致癌细胞中的黑色素瘤，最感兴趣的代表组成的并且PTEN的。
典途径PTEN
PTEN
PTEN是磷酸酶，这是一个负调РІ3К路径和编码的名字命名的基因oncosuppressor的。 通过分裂的磷酸盐组从磷脂酰-3-磷酸酶抑制(达到完全的封锁)导信号的phosphoinositol-3-kinasemb的方式。 灭活的PTEN检测到在许多肿瘤导致不受控制的司损失的分化，失败在于细胞新陈代谢和滥用合成。 活PTEN突变被发现在10%至30%的黑色素瘤。
法
另一个组成部分PI3K-信号转导通路被认为是在发展中的黑色素瘤，将家庭法》。
《家庭法》是一组激酶，其中通过附加残磷酸同蛋白质zitozolya控制他们的活动。 家庭中的执行经典的功能，例如管制的扩散、分化和变化的骨架和敏感的背景下的致癌作用的功能angioneogenesis，逃避亡和获得抗细胞生长抑制剂的药物。
《家庭法》包括3个亚种的蛋白激酶:且-1,且-2，并且-3，它们的产品的相应基因。
Akt1—α-丝/treoninove蛋白激酶–a的抑制细胞死亡、蛋白质生物合成的(在该方向上的"组织"，肥大的肌，等等)。
Akt2—β-丝/treoninove蛋白激酶是涉及新陈代谢的胰岛素和诱导的葡萄糖的运输进行臀部-4.
Akt3—γ-氨酸/treoninove激酶能不知道。
不同类型的行为hyperexpression在为45-70%的黑色素瘤。 进行的实验与PHLPP磷酸酶催化脱磷酸的分子在且-1和随后的失活且-1导致亡，并减少扩散neoplasticeskih修改的细胞。
mTOR
这也表明蛋白激酶苏氨酸氨酸的特殊性，现有形式的两个细胞内复合物：TORC1和TORC2的。 目标霉素是第一个复杂，这是治疗目标的免疫抑制剂的相同的名称。
但目标哺乳动物的霉素的兴趣，我们现在不是作为一个目标霉素，并作为一个组成部分PI3K-信号途径，发挥着关键作用过程中的细胞生长。 尽管事实上，该分子是不可分割的TOR来其两个亚单位，后者具有完全不同的权力。
损害一定不会有任何灾难性后果的细胞，并且违反TOR2导致的所谓的"逮捕"(终止)的细胞周期的阶段G2/M期在几个世代。 如果你有两个子单元，该单元将"站"在g0阶段在下一代。 因此，变得很清楚：是否单独、共同TOR1，但不知何故TOR2具有最强烈影响的细胞周期。
以下是讨论在本文件系统的控制细胞周期的系统tsiklinsky激酶CDKN2A、CDK4和CDK6。 突变、缺失，促进hypermethioninemia侵犯检测了50%(CDKN2A)和10-12%(CDK4)在黑色素瘤、遗传生发突变的基因易感性，可确定发生家族的黑色素瘤在15％的情况下。
图1机制的行动目标霉素
CDKN2A(细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂2A)基因的局部短臂的染色体的9和编码两个的蛋白质oncosuppressor:P14和P16的。 使用这些蛋白质的调节活动，也许是最有名的p53肿瘤抑制和视网膜细胞瘤的蛋白质。
在这种情况下的CDKN2A突变(重复密码子R112)这两种产品的这种基因暴露于破坏。 有趣的是，这种突变被占主导地位案件中的遗传性黑色素瘤在家庭的斯堪的纳维亚国籍。 突变的这种基因检测到在30%至40%的案例为黑色素瘤，特别是他们往往发生在该背景下的家族黑色素瘤。 遗传多具有价值，在确定速度的肿瘤的发展和抗性的化学疗法。
然而，一个错误的假设，CDKN2A是负责任仅仅是为家庭的情况。 零星的体细胞基因突变的CDKN2A被发现在50％的情况下，皮肤黑素瘤，执行无论是通过停用P16，或通过子甲基化(10%).
蛋白质复杂的细胞周期蛋白-D和CDK4规定了视网膜细胞瘤的蛋白质表达，影响活动的细胞周期和细胞的扩散。 以下级的反应的示意表示的事件的序列中的遗传系统和单元本身的崩溃的更高的监管机制，在这种情况下，蛋白质P16:
CDK4(细胞周期蛋白依赖激酶4)酶进行编码，通过同名的基因的一部分，家庭细胞周期蛋白依赖激酶。 正在链接在共同系统的控制细胞周期的CDK4，并CDK6，与适当的蛋白质和视网膜细胞瘤的蛋白质。
在该上下文的癌变过程中，这些要素作为杠杆细胞周期的、不受控制的活动，这可能是导致某些侵犯行为的理酶。 Cdks作为分子的目标感兴趣，不仅dermatooncology为CDK抑制剂作为一个类药物的抗癌药物广泛用于治疗各种癌症，如雌激素正和她的阴乳腺癌、白血病、甲状腺癌(pubiicly的，唑中，素)的。
抑制细胞周期蛋白依赖激酶抑制该活动的相应的酶的独自复杂的"酶+细胞周期蛋白"；这些药物通常在G1阶段的细胞周期。 减少活动的CDK可以实现的，例如，减少水平表达的基因的细胞周期蛋白或过度增加的解体细胞周期蛋白的。
CDK抑制剂不仅提供足够的细胞生长，但也有能力制止循环的G1相应的DNA的损害，不利环境条件，等等。
细胞
该胞级联是经典的信号途径调节的增殖活动和分化的细胞。 这个路径收到的合并的名字的两种基因：工作组果蝇，这抑制生长的翅膀,INT，其最初被认为是在研究的乳腺癌，在小鼠。 在一个单一的蛋白质结构进行汇集基于数量的功能，这使得识别一类新的配体。
根据结构的细胞是一个复杂的图像，在这里你可以看到类似的开放掌心。 应当指出，化不会影响的分泌活动这一复杂的，但是，N化促进分泌的细胞.
蛋白的细胞排出体外的蛋白质的高尔基的复杂的，例如，例如，GPR177，并转移到了表面细胞的使用"蛋白质的推动者"p24的。
采取行动的细胞可以根据规范的细胞或不规范的方式，他们—β-连环依赖和β-连环独立的途径，分别为。 在第一种情况下的浓度蜂窝β-连环，最终的链接，使得控制的表达的遗传影响的形态发生的单元，并在第二种情况是由极性的细胞通过刺激的重组的骨架和强度的变化钙的新陈代谢。
规范路径是一个顺序的反应，旨在积累ß-联蛋白的细胞，并直接传递的核心，在那里他将作为一个转录因素。
的细胞开始路径的化合物来受体用于低密度脂蛋白(低密度脂蛋白Relater蛋白质-5、LRP-5)，然后通过激活的AXIN1蛋白质影响的APC(负调浓度的β-连环，基因突变的，它导致出现和发展的结肠直肠癌症)、激酶GSK3，CK1(糖原酶
资料来源：medach的。pro/手术/onkologiya-hirurgicheskie-distsiplinyi/黑色素瘤/
黑色素瘤的结果是肿瘤的转变的黑素细胞细胞产生不同变化的色素黑色素。 黑素细胞来自神经脊，一群边缘细胞的神经的排水沟。
细胞的神经crest是高级别的移民，他们大多是发送下从神经管，形成各种各样的神经内分泌和结构。 然而，melanoblast显示你的独特性，甚至之前，可能获取的肿瘤型和迁移下来，两侧的神经管。
分子机制，这个过程仍然未知。 命运的melanoblast难以呼吁预定义：这种元素可能随后发展成为一个神经元，leiomyza，并在情况的高级别的黑素细胞神经胶质的潜力，在神经胶质组成部分。
分化后的黑素细胞隔离的身体(身体)和过程，这是位于基底和突层的表皮，分别。 在melanocytestimulating和肾上腺皮质素和阳光照在黑素合成(欧盟)的黑色素(以及褐黑素)，其功能是保护核装置的细胞受损害的紫外线辐射。
合成的黑色素是运输刺层的表皮上的触角的黑素细胞中，将在细胞的表皮，给皮肤晒黑。 一段时间后，这种聚合物gidrolizuyutza在溶酶体，和皮肤返回其惯常的颜色。
这种情况下可以被称为完美的。 但是会发生什么那些不那么幸运? 关键的一点启动的肿瘤性转变的黑素细胞是一种非致命性突变他的遗传的装置。 因为这种损害可能具有不同的效力：物理和化学。
最喜欢的肿瘤，其中的原因开始发生在黑色素，可以将几种方法：
1)《制止活动的基因oncosuppressor;
2)激活的原癌基因的；
3)外生突变，获得各种各样的方式。
是什么让黑色素瘤的那么危险吗？ 这似乎是外地化，所有已知的算法在本阶段的自我检查，高原性肿瘤应让治疗尽可能高效。
然而，不可预测性的转移级联合缺乏专门设计的治疗转移性黑色素瘤的，不可预测性的临床和形态学–微观和宏观的形式和频率较高的再次发生导致这一事实，即迄今为止，黑色素瘤的发病率正在增加全世界的中位存活与黑素瘤不超过8个月，而有效的激进手术治疗不超过65％。 回答问题的临床医生和患者可以唯一的科学家。
可能的测序的基因组允许使我们加深我们的理解癌发生在皮肤黑素瘤。 该研究的过程源自转型的黑素细胞在最积极的现有肿瘤是最重要的阶段，在研究的不仅是黑色素瘤的，但也是其他所有的肿瘤。
只有通过确定新的目标可能的目的有针对性的治疗，扩大诊断的视野以及可能的修订的分类、临床形态形式，带有倾向于协会的亚型的黑色素瘤的基于本质上的突变。 铭记这一点，审查机制的癌变过程中的黑素瘤需要特别注意。
其中一个最重要的成就在研究中的癌变过程中的黑素瘤被认为是分析机制的信号转导，激活过程中的发展。 基于病因的因素，检测某些基因突变的黑素瘤皮肤可以回答这个问题的关系的病因学和发病机理、临床形式和治疗方案。
什么信号转导通路吗？ 这样的"接力赛"凡在一个严格定义为能使一个序列的某些分子参与发射的任何一种信号，从细胞受到的细胞。 信号转导通路可以被激活，以通过外源性增长的因素、神经递质激素或内通过一个信号-初学者激活对于各种原因，内的笼子。
流行病学
患者的平均年龄与黑素瘤皮肤是大约45岁，但近年来，黑瘤已经成为越来越多地发生在非常年轻人(15至25年)。 这种肿瘤的发生在男人和妇女，并在妇女的1.5-2倍多。 根据统计数据，每100 000健康的人占14病人用黑色素瘤。
2006年在俄罗斯7.364新的患者，黑素瘤和3.033人死亡。 每年的数量的情况下，黑素瘤在俄罗斯5,700人，其中2200个都有可能死于这种疾病。
在世界不同地区的黑色素瘤的发病率明显不同。 根据世界卫生组织，在这段期间1988-2012的。 最高标准的发病率为黑色素瘤皮肤25日至29日，8个o/呜的特点是白人人口的澳大利亚和新西兰。 一个相当高的发病率为15-18、6点/呜之间观察到欧洲人生活在津巴布韦、白人男子的美国(洛杉矶洛杉矶、旧金山)、妇女、奥地利、挪威。
高、通过的标准的欧洲水平的8.8–14,1o/呜是其中的居民为丹麦、意大利、瑞士、瑞典、男性的奥地利和挪威。 最低标准化的发病率为黑色素瘤皮肤0,1–1,5o/呜确定了在阿尔及利亚、印第安人和黑人在美国、乌干达、津巴布韦、中国、韩国、日本。
发生的黑色素瘤的影响的种族人。 根据世界卫生组织的统计，黑人是4次不太可能患上黑色素瘤的比白种人。 有一个假设，即暗的皮包含更多的黑色素皮，这有助于一个更强大的延时的紫外线辐射，因此更好地保护从其破坏性影响的黑素细胞，开发进化在按照气候条件的那些生活在这些领域的全球人。
因此，人们用一个微弱的自然套期(小量的黑色素皮肤)更有可能遭受黑色素瘤。 例如，在居民的哈萨克斯坦注意到了八倍增加发生的黑色素瘤在访问白的皮肤比土着人口。
因此，统计数据的谁允许确保 自然更高的数量的黑色素皮肤下黑色素瘤的风险，因此低级别的色素沉着的风险因素。
评估这一因素能够在普通临床检查。 谁属于"光明"的表型，通常不易被太阳晒黑和非常容易出现对发展中伤因为高敏感度的紫外线辐射，因此发展的危险性黑色素瘤的增加他们两次。
另一个标志异常水平的色素沉着是存在大量的雀斑皮肤上，由于累积的增殖的黑素细胞，在基层的表皮和皮外部门的毛囊。
极其重程度的色素沉着病症，其特征通过完成缺少的黑色素在身体里，观察到在白化病。 致癌影响的紫外线辐射，从它们是如此之大，大多数的20年中，有癌症前期病变或肿瘤皮肤的，并且是以损害，不到10%的人居住长达30年。
信号传导通路
迄今为止，研究最多的是以下信号的路径：
- 标记
- PI3K
- CDK
- 细胞
麻烦的开始，当科学家们试图追踪的严格性的信号途径和管制进程。 这是一个错误的假设，将激活这些信号通路是一个标志性的变革在黑色素瘤。
首先，这些信号通路，也存在正常，调节分化的细胞，在产前和产后时期，确保重现的影响某些激素及其他典型的进程，旨在保持正常运作的单元。
第二，数据路径不仅涉及在黑素细胞：他们普遍的信令系统的参与大多数的细胞在人体内。 什么事？ 任何信号传导通路可能会发生一个或另一个遗传或后天的损害，这会导致负面的监管的信号传导通路的结果，在癌变。
酶
集群的标记(丝分裂原激活性蛋白激酶)的细胞信号的路径的各种功能[8]. 该准则包含在马克小组存在的有丝分裂原激活性蛋白激酶的模块，在其中，除了激酶，包含proteinopathy和蛋白质收藏家辅助蛋白质物[9].
由自己或标集群或其效果不特别感兴趣的上下文中的致癌作用，但是，那些发生突变基因的蛋白质参与信途径的细胞中的黑色素瘤，需要更详细的审议。 其中许多激酶参与信号的传输，在群集的标记有所谓的英国皇家空军的激酶。
英国皇家空军是一个家庭的丝-苏氨酸蛋白依赖激酶，他的名字的首字母缩写迅速加速的纤维肉瘤的。 但是，在快速增长的纤维肉瘤，那里的黑素瘤的？
事实上，基本的机制的癌变过程中经常发现Perekrest方式，例如在我们的情况，包括。 在这篇文章的上下文中是没有意义的重点放在一个详细的表示步骤的癌变过程中的纤维肉瘤我们将讨论特皇家空军在皮肤黑素瘤。
RAF
值得注意在家庭中的Raf-我们可以B-raf的蛋白质，它发挥了作用，在标级联，其效果是分化的细胞分裂。 蛋白质B-raf编码，通过同名的基因，它将是完全不起眼如果不是因为一个"但是"：下产生的行动过度的紫外线辐射的这种基因V600[x]突变(下的[x]在这种情况下，指定的突变换人，导致突变)，其中包括在替代氨酸对于氨酸(V600L)、赖氨酸(V600K)或谷氨酸(v600e)600个位置， 是的起肿瘤的转变黑素瘤皮肤，也是一个目标行动的药物，集团内的抑制剂的RAF V600L的。 这种所谓的"nibi":伊马替尼，非尼,vemurafenib，等等。
在随机的临床研究揭示了一个有趣的特点：如果所验证的突变RAF状态的病人低分子量的抑制剂的RAF已经导致抑制黑色素瘤的消耗"的nibav"患者、突变的RAF，提出了疑问或是不存在，导致这种突变的另一个级联RAS-RAF-MEK-胞外信号调节激,病理性激活和发起肿瘤的转变。
因此，可以得出结论认为，低分子RAF抑制剂虽然是有效的治疗工具，仍然显示出一个危险的矛盾心理的情况下缺乏诊断或错误解释的RAF状态的病人。
C2011年的替代化疗对患有转移性黑色素瘤的RAF突变v600e是药物vemurafenib(selrap). 在心，其行动是抑制RAF二聚作用，同时突变v600e是增益的胞外信号调节激令结果的聚的突变的激酶。
在第一阶段试验，该响应vemurafenib得到81%的黑色素瘤的患者的突变v600e是(减少径的所有肿瘤地点的30%以上)。 在第三阶段的审判，总体存在6个月观察到84%患有转移性黑色素瘤的进展生存是5-7个月。
然而，20-30%的患者接受vemurafenib，侧效果：恶性转的病变和良性外观的鳞状细胞癌的皮肤，这是相关联的活酶的路线通过RAS突变在制止RAF。 有些病人治疗有新的重点的黑色素瘤的野型RAF的。 最近的研究表明，标记本身更有效抑制当使用不仅RAF(作为单一疗法)，并MEK-抑制剂。
这一结合不仅仅是更有效率，它可以防止发展的治疗抗性和发生的最严重的不利影响的RAF-抑制剂–鳞状细胞癌的皮肤。
建议的效果可能的组合药物的非尼和lonafarnib–抑制剂ferreiromania(反应导致发起的致癌活动的蛋白质RAS)和"zakalivanie"RAS细胞膜上的。
在2014年注册一种新的有针对性的治疗dabravine用于治疗的黑色素瘤的一种突变在600-m RAF子。 不像vemurafenib,gabroveni行为不仅在更换v600e，但与V600K突变。 两RAF抑制剂是第一个药物的效果在患有大脑转移。 不幸的是，几乎所有的病人应对vemurafenib，随着时间有阻力治疗。
"在临床研究的研究coBRIM，它确认，联合疗法用药物vemurafenib和kabinetinin在90％的情况下允许实现响应治疗的患者RAF-积极的转移性黑色素瘤。 每一秒的病人超过一年没有证据表明疾病的进展，并总体生存近两年。"
MEK
MEK是一个氨酸激酶treoninove标群集，激活在变化的反应在上游一级的信号路。
的作用MEK是将信号从各种增长的因素随后激活的扩散。 作为一部分的标级联，MEK是参与调节的活动的转录因素，例如C-c的。
的明，蛋白质的编码，通过同名的基因，而是一个原癌基因不仅是一个"规范"的例子transcripting的因素，也是控制质结构调整的乙酰化组蛋白，这反过来又影响到活动的基因的表达。 突变基因的国际刑事法院，设在8个染色体检测，在许多肿瘤类型；一个典型的例子assetsfinancial t(8条；第14个)，导致出现和发展伯基特淋巴瘤。
实验旨在抑制，导致裂解的肿瘤细胞肺的小鼠。 因此，国际刑事法院是治疗的目标，特别是，开发有选择性的变构抑制剂的国际刑事法院是一个相关主题的临床研究。
非驻地机构
N-RAS(神经细胞瘤-Ras)是一个基因编码的名字命名的蛋白质组成部分的所谓的拉斯家族的小GTP-AZ。 随着非驻地机构在这个家庭包括基因K-Ras、H-Ras(引起肿瘤变换的时候感染的肉瘤病毒的克里斯汀*和哈维，分别)。 迄今为止，该功能的监管机构定义为传输的增殖性信号，从生长因子受体。 非驻地机构，像所有的家族参与的信号传导通路标记。
协突变被发现在10至26％的情况下，黑素瘤皮肤，主要的照射紫外线。 抑制非驻地机构打开了新的视野，在黑色素瘤治疗，显示出实际重要性的密切关系的所有部分的信号的路径。 第一次有针对性的药物治疗的黑色素瘤境内的突变是一个抑制剂MEK162，其中几乎70%的患者这一类别无法治疗的反应和稳定的疾病。
c-KIT
最后考虑上下文中的这篇文章链接标级联，将基因c-KIT。 最后但并非最不重要的：这个基因是原癌基因、蛋白质，它是一种受体的增长因素的干细胞，被检测到三分之一的案件，黑色素瘤的不同的地点：如皮肤和黏膜。
方案的信号转导通路Kit
像其他许多突变，有药物的目的是抑制套装的突变。 鉴于不间断的互补连接部分的信号的路径标记，这是不奇怪的事实，包突变是成功地抑制，称为有针对性的治疗的RAF性黑色素瘤"-nabami":伊马替尼，尼和其他药物。
PI3K–phosphoinositol-3-kinany的方式
下列成分的增殖性信号途径是病态的活性黑素瘤细胞是PI3K–phosphoinositol-3-kinany方式，往往表示在文献中作为"信号转导通路的PI3K/且/mTOR的"。 这一连串的反应，主要事件开展围绕以下酶：肌醇-3-激酶(PI3K)，一个家庭的蛋白激酶的组成部分，这是丝-苏氨酸激酶且是1，2，3，另一丝tranisitional激酶，称为"目标霉素"，并表示通过mTOR的。
这个信号途径是普遍的大多数人类细胞，并提供了细胞扩散、新陈代谢和分化。
在该背景下的致癌细胞中的黑色素瘤，最感兴趣的代表组成的并且PTEN的。
典途径PTEN
PTEN
PTEN是磷酸酶，这是一个负调РІ3К路径和编码的名字命名的基因oncosuppressor的。 通过分裂的磷酸盐组从磷脂酰-3-磷酸酶抑制(达到完全的封锁)导信号的phosphoinositol-3-kinasemb的方式。 灭活的PTEN检测到在许多肿瘤导致不受控制的司损失的分化，失败在于细胞新陈代谢和滥用合成。 活PTEN突变被发现在10%至30%的黑色素瘤。
法
另一个组成部分PI3K-信号转导通路被认为是在发展中的黑色素瘤，将家庭法》。
《家庭法》是一组激酶，其中通过附加残磷酸同蛋白质zitozolya控制他们的活动。 家庭中的执行经典的功能，例如管制的扩散、分化和变化的骨架和敏感的背景下的致癌作用的功能angioneogenesis，逃避亡和获得抗细胞生长抑制剂的药物。
《家庭法》包括3个亚种的蛋白激酶:且-1,且-2，并且-3，它们的产品的相应基因。
Akt1—α-丝/treoninove蛋白激酶–a的抑制细胞死亡、蛋白质生物合成的(在该方向上的"组织"，肥大的肌，等等)。
Akt2—β-丝/treoninove蛋白激酶是涉及新陈代谢的胰岛素和诱导的葡萄糖的运输进行臀部-4.
Akt3—γ-氨酸/treoninove激酶能不知道。
不同类型的行为hyperexpression在为45-70%的黑色素瘤。 进行的实验与PHLPP磷酸酶催化脱磷酸的分子在且-1和随后的失活且-1导致亡，并减少扩散neoplasticeskih修改的细胞。
mTOR
这也表明蛋白激酶苏氨酸氨酸的特殊性，现有形式的两个细胞内复合物：TORC1和TORC2的。 目标霉素是第一个复杂，这是治疗目标的免疫抑制剂的相同的名称。
但目标哺乳动物的霉素的兴趣，我们现在不是作为一个目标霉素，并作为一个组成部分PI3K-信号途径，发挥着关键作用过程中的细胞生长。 尽管事实上，该分子是不可分割的TOR来其两个亚单位，后者具有完全不同的权力。
损害一定不会有任何灾难性后果的细胞，并且违反TOR2导致的所谓的"逮捕"(终止)的细胞周期的阶段G2/M期在几个世代。 如果你有两个子单元，该单元将"站"在g0阶段在下一代。 因此，变得很清楚：是否单独、共同TOR1，但不知何故TOR2具有最强烈影响的细胞周期。
以下是讨论在本文件系统的控制细胞周期的系统tsiklinsky激酶CDKN2A、CDK4和CDK6。 突变、缺失，促进hypermethioninemia侵犯检测了50%(CDKN2A)和10-12%(CDK4)在黑色素瘤、遗传生发突变的基因易感性，可确定发生家族的黑色素瘤在15％的情况下。
图1机制的行动目标霉素
CDKN2A(细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂2A)基因的局部短臂的染色体的9和编码两个的蛋白质oncosuppressor:P14和P16的。 使用这些蛋白质的调节活动，也许是最有名的p53肿瘤抑制和视网膜细胞瘤的蛋白质。
在这种情况下的CDKN2A突变(重复密码子R112)这两种产品的这种基因暴露于破坏。 有趣的是，这种突变被占主导地位案件中的遗传性黑色素瘤在家庭的斯堪的纳维亚国籍。 突变的这种基因检测到在30%至40%的案例为黑色素瘤，特别是他们往往发生在该背景下的家族黑色素瘤。 遗传多具有价值，在确定速度的肿瘤的发展和抗性的化学疗法。
然而，一个错误的假设，CDKN2A是负责任仅仅是为家庭的情况。 零星的体细胞基因突变的CDKN2A被发现在50％的情况下，皮肤黑素瘤，执行无论是通过停用P16，或通过子甲基化(10%).
蛋白质复杂的细胞周期蛋白-D和CDK4规定了视网膜细胞瘤的蛋白质表达，影响活动的细胞周期和细胞的扩散。 以下级的反应的示意表示的事件的序列中的遗传系统和单元本身的崩溃的更高的监管机制，在这种情况下，蛋白质P16:
CDK4(细胞周期蛋白依赖激酶4)酶进行编码，通过同名的基因的一部分，家庭细胞周期蛋白依赖激酶。 正在链接在共同系统的控制细胞周期的CDK4，并CDK6，与适当的蛋白质和视网膜细胞瘤的蛋白质。
在该上下文的癌变过程中，这些要素作为杠杆细胞周期的、不受控制的活动，这可能是导致某些侵犯行为的理酶。 Cdks作为分子的目标感兴趣，不仅dermatooncology为CDK抑制剂作为一个类药物的抗癌药物广泛用于治疗各种癌症，如雌激素正和她的阴乳腺癌、白血病、甲状腺癌(pubiicly的，唑中，素)的。
抑制细胞周期蛋白依赖激酶抑制该活动的相应的酶的独自复杂的"酶+细胞周期蛋白"；这些药物通常在G1阶段的细胞周期。 减少活动的CDK可以实现的，例如，减少水平表达的基因的细胞周期蛋白或过度增加的解体细胞周期蛋白的。
CDK抑制剂不仅提供足够的细胞生长，但也有能力制止循环的G1相应的DNA的损害，不利环境条件，等等。
细胞
该胞级联是经典的信号途径调节的增殖活动和分化的细胞。 这个路径收到的合并的名字的两种基因：工作组果蝇，这抑制生长的翅膀,INT，其最初被认为是在研究的乳腺癌，在小鼠。 在一个单一的蛋白质结构进行汇集基于数量的功能，这使得识别一类新的配体。
根据结构的细胞是一个复杂的图像，在这里你可以看到类似的开放掌心。 应当指出，化不会影响的分泌活动这一复杂的，但是，N化促进分泌的细胞.
蛋白的细胞排出体外的蛋白质的高尔基的复杂的，例如，例如，GPR177，并转移到了表面细胞的使用"蛋白质的推动者"p24的。
采取行动的细胞可以根据规范的细胞或不规范的方式，他们—β-连环依赖和β-连环独立的途径，分别为。 在第一种情况下的浓度蜂窝β-连环，最终的链接，使得控制的表达的遗传影响的形态发生的单元，并在第二种情况是由极性的细胞通过刺激的重组的骨架和强度的变化钙的新陈代谢。
规范路径是一个顺序的反应，旨在积累ß-联蛋白的细胞，并直接传递的核心，在那里他将作为一个转录因素。
的细胞开始路径的化合物来受体用于低密度脂蛋白(低密度脂蛋白Relater蛋白质-5、LRP-5)，然后通过激活的AXIN1蛋白质影响的APC(负调浓度的β-连环，基因突变的，它导致出现和发展的结肠直肠癌症)、激酶GSK3，CK1(糖原酶
资料来源：medach的。pro/手术/onkologiya-hirurgicheskie-distsiplinyi/黑色素瘤/
