Puertas de percepción: sin psicodélicas, no habría neurociencia

© Manuel Fernández

La ciencia está rehabilitando gradualmente los psicodélicos, con interés en estudios experimentales de psilocibin y otras sustancias psicoactivas resurgente. Es útil recordar dónde empezó todo: en la década de 1960, los experimentos de expansión de conciencia fueron un almacén de nueva información para psicoterapeutas y neurocientíficos. En particular, fue gracias a ellos que el papel de la serotonina en el funcionamiento del cerebro fue aclarado - y de este descubrimiento toda la psicofarmacia moderna creció.

A mediados del siglo XX, las hipótesis predominantes en psicología y psiquiatría eran que el ambiente, los deseos, los sentimientos, la memoria, el comportamiento y la personalidad son causados por el medio ambiente, las experiencias de la infancia, la interrelación de la recompensa, el castigo, la represión y el refuerzo de la mente subconsciente, y, entre otros, los mecanismos psicosexuales. Se pensaba que la actividad cerebral era eléctrica en la naturaleza. Hasta la década de 1940 y principios de la década de 1950, la visión de que la conciencia está influenciada, si no condicionada, por la acción de los químicos producidos en el cerebro fue totalmente ajena al ambiente médico. Importantes eventos que han influido en el cambio de paradigmas existentes y dado lugar a neuroquímica y neurofarmacología y llevado al desarrollo directo de la psicofarmacología como disciplina científica, se centran en el descubrimiento y estudio de los efectos psicoactivos de la diethylamida de ácido lisérgico (LSD), N, N-dimetiltriptamina (DMT), psilocibin y otras sustancias psicodélicas.

Tal vez el descubrimiento más importante en la investigación psicodélica fue el papel de la serotonina en los procesos mentales. Serotonina, cuya estructura química se determinó en 1949, se conoce desde finales de 1800. Aquí descubrimos su papel hemostático: cuando los tejidos están dañados, ayuda a prevenir el sangrado. En el caso de lesión, la serotonina se libera de plaquetas, causando vasoconstrictión local y estimulando la agregación de plaquetas, ayudando a formar un coágulo y dejar de sangrar. La serotonina también fue descubierta en tejido cerebral a principios de la década de 1950, indicando su papel potencial en la función cerebral y la conciencia. La detección de serotonina en el cerebro fue realizada independientemente y simultáneamente por un equipo de científicos en los Estados Unidos y otro equipo de científicos en Edimburgo, Escocia, dirigido por Sir John H. Geddam. Sin embargo, en la formación de teorías tempranas sobre la participación de la serotonina en los procesos de conciencia, los experimentos de Geddam con LSD llevados a cabo sobre sí mismos fueron de particular importancia.

Sir John H. Geddam, farmacéutico británico, participó en la investigación inicial de serotonina. Geddam tomó LSD cuatro veces en 1953 para aprender sobre sus efectos en su cuerpo. Sin duda, en parte a través de estos experimentos sobre sí mismo y en parte a través de sus experimentos de laboratorio con LSD y serotonina, Geddam fue el primero en sugerir un vínculo entre LSD y serotonina, y luego asumir que los efectos de LSD en la función de serotonina fueron responsables de los efectos psicodélicos de LSD. Sus notas escritas a mano sobre un self-experiment con 86 microgramos de LSD el 1 de junio de 1953 leen: 9:48 Mi mano se ve extraña, como un dibujo monstruoso de una mano que se revuelve hasta que concentro mis ojos en ella. Tiene contrastes de color increíbles. Veo más que un dibujo real, que evoca un sentimiento bastante extraño – como si fuera de alguien más. Todo en la habitación es bastante inestable”. La metrina no eliminaba el efecto sobre las sensaciones. “La evidencia para la presencia de HT (serotonina) en algunas partes del cerebro se puede utilizar para apoyar la teoría de que los efectos mentales de la diethylamida de ácido lisérgico surgen de la interferencia con HT (serotonina).” Así, en la personalidad de Sir John Geddam, hubo una fusión de la experiencia personal del uso de LSD y la comprensión científica, que dio lugar al nacimiento de la neurociencia química.

“La DMT endégena desempeña un papel importante en los estados de conciencia como el estado entusiasta, el sueño, la creatividad, la muerte clínica”. Independientemente, D. Woolley y E. Shaw en Nueva York propusieron, “...que los trastornos mentales causados por la diethylamida ácido lisérgico deben atribuirse a la interferencia del ácido con la acción de la serotonina en el cerebro.” Además, afirman que "Geddam también era consciente de los efectos mentales de la diethylamida de ácido lisérgico y los efectos de la serotonina en el cerebro. Supusimos que estaba pensando lo mismo que nosotros, sobre la relación de la serotonina con los trastornos mentales causados por la sustancia”. A diferencia de Geddam, no hay evidencia de Woolley o Shaw tomando LSD.

Estos descubrimientos farmacológicos indican que la serotonina desempeña un papel importante en los procesos mentales, y que la supresión de su acción causa trastorno mental. En otras palabras, la falta de serotonina es la causa del trastorno. Si la deficiencia de serotonina en el sistema nervioso central es el resultado de trastornos metabólicos, y no causado por agentes farmacológicos, usted puede esperar la manifestación de los mismos trastornos mentales. Tal vez esta deficiencia es responsable de la apariencia natural de las enfermedades. Así, hacemos las siguientes suposiciones: la serotonina probablemente juega un papel en el mantenimiento de procesos mentales normales; la falta de serotonina causada por el metabolismo puede contribuir a la aparición de ciertos trastornos mentales; la serotonina, o su derivado de acción prolongada, puede aliviar los trastornos mentales como la esquizofrenia.

En estos primeros informes, se puede ver la fuente de la investigación actual y el desarrollo de drogas psicoterapéuticas modernas que despertó una industria farmacéutica de mil millones de dólares destinada a cambiar la acción de la serotonina y otros neurotransmisores en el cerebro para tratar la enfermedad mental.

El DMT también ha influido enormemente en la evolución de nuestra comprensión de los estados de conciencia normales y extraordinarios. En 1961, el premio Nobel Julius Axelrod hizo un descubrimiento notable: el tejido mamífero (el pulmón de un conejo) tiene la capacidad de sintetizar DMT.

Este descubrimiento fue ampliamente investigado a principios de la década de 1970 cuando se conoció que el tejido cerebral humano sometido a biopsia podría realizar la misma biotransformación. El descubrimiento de que el tejido cerebral humano puede producir, al menos en el laboratorio, pequeñas cantidades de DMT ha llevado a un debate acalorado sobre el posible papel de DMT en la conciencia humana. Sin embargo, las tecnologías analíticas del tiempo no eran tan sensibles o fiables como lo son hoy. Aunque algunos investigadores han podido confirmar la presencia de DMT en tejidos y fluidos humanos, otros han fallado. Algunos científicos creían que el resultado de las observaciones de laboratorio de Axelrod y otros investigadores era más un artefacto que un fenómeno objetivo. La cuestión sigue sin resolverse durante casi 30 años. Luego, en 1999, Michael Thompson y sus colegas del Instituto Médico Mayo de Rochester, Minnesota, utilizando técnicas de biología molecular — clonación y secuenciación— descubrieron un gen humano que codifica una enzima que sintetiza el DMT de la triptamina. El descubrimiento de Thompson revivió numerosas discusiones y fortaleció plenamente la hipótesis de que DMT endógeno desempeña un papel importante en estados de conciencia como el estado entusiasta, el sueño, la creatividad, la muerte clínica, y otros. La visión de que la presencia de DMT en tejidos mamíferos es sólo un artefacto no peculiar del objeto y distorsiona los resultados del estudio fue insostenible.

Desde Geddam, la investigación sobre psicodélicos, serotonina y otros neurotransmisores y sus receptores ha continuado a un ritmo acelerado. Basado en las teorías tempranas de Geddam, Wooley y Shaw sobre el papel de la serotonina en la farmacología de LSD, en los años 80 Richard Glennon y colegas de la Facultad de Farmacia de Graduado de la Universidad de Virginia Commonwealth fueron los primeros en determinar que el receptor de serotonina 2- (ahora llamado el receptor 5-HT2A) es el principal objetivo de los agentes psicodélicosicos vinculantes como el lyenergilamínico, Durante las próximas dos décadas se descubrieron sitios de unión adicionales; ahora se distinguen 40 o más sitios de receptores adicionales de drogas psicodélicas. Aunque 5-HT2A todavía se considera un receptor común para las drogas psicodélicas, cada vez más investigadores están concluyendo que la actividad en este receptor es insuficiente para explicar todos los efectos de las psicodélicas.

Aparentemente, la acción simultánea de los fármacos psicodélicos en muchos o incluso todos los 40 sitios de receptores identificados actualmente, mientras que cada agente psicodélico tiene un perfil único de unión y activación de receptores (falta farmacológica), forma una gran cantidad de sensaciones subjetivas causadas por estas sustancias. Por lo tanto, aunque el término “psiquedólico” se utiliza a menudo como un término simplista, las sustancias psicodélicas, aunque causan efectos subjetivos similares en los seres humanos, no producen los mismos efectos subjetivos que las personas que toman estos fármacos informan fácilmente. El efecto de LSD es muy diferente al de la mescalina, que a su vez difiere del de DMT, que difiere de TMA-2, que difiere de psilocybin, que difiere del de 2C-B, etc. Aunque los datos de comportamiento in vitro y animal se utilizan comúnmente para estudiar estos materiales, estos enfoques son limitados porque tienden a difuminar diferencias cualitativas y empíricas entre los fármacos psicodélicos, diferencias que los humanos pueden identificar fácilmente. Los datos de test-tube y los datos animales pueden complementar, pero no sustituir, la experiencia humana, que es sin duda un requisito previo para la prueba de efectos psicodélicos.

El problema de definir criterios uniformes para determinar las sustancias psicodélicas y las experiencias que causan ciertamente no es nuevo. Como dijo Alexander Shulgin: “Si hay confusión en la elección del término para describir la clase de drogas que llamaremos [los fármacos psicodélicos], entonces cuando estamos de acuerdo en la descripción de su acción, llegaremos a una confusión completa.” Un enfoque propuesto en la década de 1970 fue definir los psicodélicos como agentes que imitan los efectos de la LSD.

Aunque esta definición es autocontenida, ha colocado la experiencia psicodélica en el corazón de la discusión. Lester Green Spoon y James Beckalar propusieron: “Un medicamento será considerado psicodélico o no, dependiendo de cómo y de qué manera se asemeja a LSD; la similitud debe ser juzgada por el papel cultural del fármaco, así como la gama de sus efectos psicofarmacéricos. Desde este punto de vista, el grupo de drogas psicodélicas tiene un centro bien definido y una periferia borrosa.

La investigación usando psicodélicos proporciona una comprensión más profunda de la función cerebral y sigue teniendo un impacto en la psicofarmacia. Vincular la acción molecular del fármaco al comportamiento animal y las experiencias humanas sigue siendo un objetivo tentador pero no plenamente realizado. Gran parte del progreso realizado en este campo ha sido posible gracias al trabajo de Alexander Shulgin, quien desarrolló, sintetizó y caracterizó más de 200 nuevas sustancias psicodélicas en su laboratorio privado. Los compuestos de Shulgin han sido utilizados por muchos otros científicos de todo el mundo para estudiar la unión de receptores y la activación de fármacos en el laboratorio, para el modelado por computadora de sustancias y formas de cartografía de receptores, para estudiar la actividad eléctrica de las neuronas, para estudiar el comportamiento animal, etc. El trabajo de Shulgin también ha contribuido significativamente a la diversidad de la experiencia psicodélica humana.

De la revisión de la literatura anterior y de otras fuentes, está claro que gran parte de la investigación actual sobre neurotransmisores y drogas que afectan su función en el cerebro se puede rastrear de nuevo a los experimentos y trabajos de científicos que estudian los mecanismos de acción de LSD, DMT y otros compuestos psicodélicos.

A la luz de estos descubrimientos en la neuroquímica, las suposiciones de psicología y psiquiatría sobre el origen y la naturaleza de la conciencia y la enfermedad mental han tenido que ser revisadas. Se ha hecho necesario que la psicología y la psiquiatría incorporen las observaciones de la neurociencia en modelos de funcionamiento mental. La neuroquímica y la neurofarmacología comenzaron a desempeñar un papel dominante en el estudio de la conciencia y en el tratamiento de la enfermedad mental a finales de los años 50 y 1960. Por ejemplo, para las prácticas psicoterapéuticas, se hizo obligatorio el uso de fármacos psicoactivos, que se obtuvieron sobre la base de descubrimientos experimentales de neurofarmacología, como enfoque principal del tratamiento psicológico. Así, la psicofarmacología surgió como disciplina médica y científica. Aunque todavía hay mucho que puede mejorarse, la eficacia de estos fármacos ha salvado sin duda innumerables vidas.

Aunque la investigación clínica sobre psicodélicas en humanos fue suspendida temporalmente a finales de la década de 1960 y 1970, continuaron las investigaciones sobre su química subyacente, farmacología y neurociencia. En los círculos científicos, la investigación con síntesis química e investigación farmacológica de drogas psicodélicas se concentró en los laboratorios de Richard Glennon y David Nichols en Purdue University College of Pharmacy en West Lafayette, Indiana, George Aghajanian en la Escuela de Medicina de la Universidad de Yale en New Haven, Connecticut, que contribuyó enormemente a comprender los efectos de las psicodélicas en el sistema de señalización neuronal y el cerebro. Otros científicos, cuyos nombres no mencionaremos debido a su abundancia, utilizaron diferentes modelos de comportamiento animal para estudiar estas sustancias. La investigación académica actual centrada en el estudio de las psicodélicas tiene lugar en diversos institutos farmacéuticos y médicos y en los departamentos de química médica, neurología, farmacología, psicología y psiquiatría. Si el estudiante interesado estudia diligentemente la literatura científica (PubMed es quizás la herramienta más útil para esto), se pueden identificar oportunidades potenciales de investigación en instituciones educativas de todo el mundo.

Para una persona que está seriamente interesada en dicha investigación, especialmente si se trata de medicamentos psicodélicos, un doctorado o doctorado médico es esencial para la investigación académica o clínica. Varios años de formación postdoctoral pueden conducir eventualmente al papel de investigador principal del trabajo científico básico o jefe de investigación clínica que se ocupa de la investigación humana. En cualquier caso, después de obtener un título de licenciatura y de ingresar a la escuela de posgrado, aumentará el número de oportunidades en este campo, ya sea el papel de un miembro del equipo en la realización de investigaciones con drogas psicodélicas en una universidad, una empresa farmacéutica, los Institutos Nacionales de Salud o una fundación de investigación privada.

Como se describe anteriormente, los fármacos psicodélicos se han utilizado en las últimas décadas para responder preguntas mecánicas sobre receptores, procesos neuronales y comportamiento animal. La investigación con psicodélicos proporciona una comprensión más profunda del funcionamiento del cerebro y sigue influyendo en la psicofarmacología y el desarrollo de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mentales. Sin embargo, hasta hace poco, se ha estancado la investigación sobre la posibilidad de enriquecer la vida de las personas a través de experiencias psicodélicas. En los últimos años, ha habido un resurgimiento de la investigación clínica usando drogas psicodélicas a voluntarios. Hoy se reconoce que su uso tiene un efecto positivo en la terapia y el crecimiento personal. En el sitio web de clínicatrials.gov se puede encontrar una lista de ensayos clínicos planificados, en curso y completados utilizando psicodélicos; búsqueda de las palabras “psilocibin” o “psiquidelico”.

El renovado interés en la investigación humana sobre estos fármacos es una buena noticia para aquellos interesados en los aspectos psicológicos y psicoterapéuticos de las sustancias psicodélicas, así como para aquellos interesados en usos no médicos de estas sustancias, incluyendo su valor obvio en la autodescubrimiento, mayor creatividad, mejor aprendizaje, solución de problemas y espiritualidad. Es probable que estas propiedades de sustancias psicodélicas sean estudiadas con más detalle y, posiblemente, en un futuro próximo, estos fármacos encontrarán nuevas aplicaciones. publicado

P.S. Y recuerden, simplemente cambiando nuestro consumo – juntos cambiamos el mundo!

Fuente: theoryandpractice.ru